研發(fā)中的原料藥
【藥品名稱(chēng)】馬來(lái)酸氟吡?。‵lupirtine Maleate）
【化學(xué)名】乙基-2-氨基-6-[（p-氟苯基）氨基]- 3-吡啶-氨基甲酸馬來(lái)酸鹽
【分子式】C15H17FN4O2•C4H4O4
【注冊分類(lèi)】化學(xué)藥品3+6類(lèi)
【藥品說(shuō)明】劑型及規格：硬膠囊，0.1g 適應癥：適用于急性氫、中度疼痛：如運動(dòng)性肌肉痙攣導致的疼痛。用法用量：根據患者自身的疼痛狀況以及對藥物的敏感程度來(lái)決定服用馬來(lái)酸氟吡汀的劑量。每次1 粒，每天服用3-4次，每次應間隔時(shí)間相同。服用時(shí)應用水將馬來(lái)酸氟吡汀膠囊整個(gè)吞服，切記不能嚼碎。如果疼痛加劇，可以按照每天3次，每次2粒的給藥方案服用馬來(lái)酸氟吡汀。每天服用馬來(lái)酸氟吡汀的劑量不能超過(guò)600mg（相當于6粒馬來(lái)酸氟吡汀膠囊）。
馬來(lái)酸氟吡汀是普利瓦公司的子公司德國AWD公司研制的一種新型的非阿片類(lèi)止痛藥，于1986年在德國上市用于治療術(shù)后疼痛、牙痛、傷口和燒傷痛，后重新上市用于治療退行性關(guān)節病、神經(jīng)和癌癥疼痛、偏頭痛、頭痛和痛經(jīng)，后在巴西上市。我國于2006年9月批準德國AWD公司的馬來(lái)酸氟吡汀膠囊進(jìn)口，商品名：科達得龍 (Katadolon®)。氟吡汀是一種新型的非阿片類(lèi)止痛藥，其作用機制是一種選擇性神經(jīng)原鉀通道開(kāi)放劑，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護三重功效。動(dòng)物實(shí)驗顯示，氟吡汀在小鼠、大鼠熱板法、牙髓電刺激法等多種疼痛模型實(shí)驗中，均具有鎮痛作用。其鎮痛強度(ED50) 弱于美沙酮、丁丙諾啡和嗎啡，與噴他佐辛相當，強于**、**、非那西丁和對乙酰氨基酚。如在熱板法實(shí)驗中，氟吡汀的作用強度( ED50為 32mg/Kg，灌胃給藥) 大約是嗎啡的一半，是**的2倍，比非那西丁和撲熱息痛強10倍。在清醒犬牙髓電刺激實(shí)驗中，鎮痛強度(ED50為 3.5mg/Kg，灌胃給藥)與噴他佐辛相當，其鎮痛作用于給藥后30min達峰值，作用至少持續75min。氟吡汀的鎮痛作用是通過(guò)中樞所介導的。氟吡汀及其主要代謝產(chǎn)物的受體結合研究顯示，氟吡汀與阿片受體幾乎無(wú)或沒(méi)有親和力，屬于非阿片類(lèi)鎮痛藥，不具有成癮性。氟吡汀是中樞性鎮痛藥，其作用機制與阿片類(lèi)藥物不同，可能與去甲腎上腺素系統有關(guān)，拮抗NMDA受體可能是其發(fā)揮鎮痛作用的受體機制之一，其更深入的鎮痛作用機制還有待進(jìn)一步闡明。然而還發(fā)現對于在幾種導致細胞凋亡的因素存在時(shí)，氟吡汀能有效阻止細胞的死亡，基于這點(diǎn)以及CJD（亞急性海綿狀腦?。┲心X細胞類(lèi)似的凋亡機制，氟吡汀被認為是治療該病的極有潛力的藥物，近幾年發(fā)現氟吡汀除了止痛外還有不少新的功效：抗驚厥、解除肌肉痙攣、細胞保護、缺乏多巴胺導致的運動(dòng)不能和僵硬、治療帕金森癥、偏頭痛、抗炎退熱、腦部疾病等。本品化合物專(zhuān)利為1970年，經(jīng)查詢(xún)在我國未見(jiàn)其相關(guān)專(zhuān)利。我們做的合成僅五步即得最終產(chǎn)物，。反應過(guò)程無(wú)特殊條件，僅有一步催化氫化反應。
目前臨床常用的鎮痛藥物有兩類(lèi)：一類(lèi)是以嗎啡為代表的**性鎮痛藥，另一類(lèi)是以阿司匹林為代表的解熱鎮痛藥。前者雖然鎮痛強度高，但成癮性是其致命的弱點(diǎn)，極大的限制了應用；后者雖無(wú)成癮性但其鎮痛強度弱，且具有嚴重的腸胃效應。
馬來(lái)酸氟吡汀是德國AWD公司研制的一種新型非阿片類(lèi)中樞性鎮痛藥，口服容易吸收，對多種原因引起的疼痛均有鎮痛作用，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護三重功效。與阿片受體無(wú)親和力，也不抑制前列腺素的合成，不被納洛酮拮抗，鎮痛效價(jià)與噴他佐辛相等，約為嗎啡的50%，無(wú)呼吸和心血管系統抑制作用，也不產(chǎn)生便秘。長(cháng)期服用不產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性，無(wú)市場(chǎng)上銷(xiāo)售的止痛藥的毒副反應，如成癮、消化道癥狀等。長(cháng)期服用數年后療效不但不降低，反而可以減少服用量。因此，馬來(lái)酸氟吡汀具有良好的臨床應用前景，市場(chǎng)潛力巨大。
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