【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：注射用蘭索拉唑    英文名稱(chēng)Lansoprazole for Injection     

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Lansuolazuo 

【成    份】   本品主要成分為蘭索拉唑。   化學(xué)名稱(chēng)：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑]。  分子式：C16H14F3N3O2S   分子量：369.36    輔料：葡甲胺、甘露醇、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉。 

【性    狀】本品為白色至類(lèi)白色疏松塊狀物。 

【適 應 癥】用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。 

【規    格】30mg 

【用法用量】     靜脈滴注：通常成年人一次30mg,用0.9％氯化鈉注射液100ml溶解后，一日2次，推薦靜滴時(shí)間30分鐘，療程不超過(guò)7天。     使用時(shí)注意：        （1）本品靜滴使用時(shí)應配有孔徑為1.2μm的過(guò)濾器，以便去除輸液過(guò)程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴重后果。    （2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應先采用內窺鏡下止血措施。    （3）本品僅用于靜脈滴注。溶解后應盡快應用，勿保存。避免與0.9％氯化鈉注射液以外的液體和其它藥物混合靜滴。    （4）經(jīng)本品治療的前3日內達到止血效果的，應改用口服用藥，不可無(wú)限制靜脈給藥。 

【不良反應】      詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【禁    忌】      1、對蘭索拉唑及處方中任一成分過(guò)敏的患者禁止使用本品。      2、正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。 

【注意事項】       1、以下患者慎重用藥：         （1）有藥物過(guò)敏癥既往史的患者；         （2）肝損傷的患者（因本藥的代謝、排泄延遲）；       2、本品治療會(huì )掩蓋消化道腫瘤的癥狀，應排除惡性腫瘤后方可用藥。       3、本品治療時(shí)密切觀(guān)察病情、治療無(wú)效時(shí)應改用其它療法。       4、本品目前尚無(wú)超過(guò)7日的用藥經(jīng)驗。       5、同類(lèi)質(zhì)子泵抑制藥物奧美拉唑（omeprazole）在國外有導致視力損害的報道，本品尚不清楚。       6、動(dòng)物實(shí)驗中，大鼠長(cháng)期大量使用本品后，出現良性睪丸間質(zhì)細胞腫瘤、類(lèi)癌瘤與視網(wǎng)膜萎縮。但類(lèi)似現象在小鼠的致癌性試驗、犬、猴的**試驗中未出現。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】大鼠口服蘭索拉唑的試驗中可見(jiàn)胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗中可見(jiàn)胎仔死亡率的增加。對孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風(fēng)險時(shí)方可使用本品。       大鼠口服蘭索拉唑的試驗中，蘭索拉唑可經(jīng)母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時(shí)，應停止哺乳。 

【兒童用藥】 兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無(wú)使用經(jīng)驗。 

【老年用藥】 一般老年人生理機能下降，故應慎重用藥。

【藥物相互作用】蘭索拉唑通過(guò)肝臟細胞色素P450酶系統代謝，主要是CYP3A4和CYP2C19酶代謝。蘭索拉唑可顯著(zhù)地、長(cháng)時(shí)間抑制胃酸分泌，故理論上可促進(jìn)或抑制一些合用藥物的吸收。     1、配伍禁忌 
藥品名稱(chēng)    臨床表現    作用機理、危險因素 
硫酸阿扎那韋    有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效    本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度，使血藥濃度下降。 
     2、配伍注意 
藥品名稱(chēng)    臨床表現    作用機理、危險因素 
茶堿    茶堿的血藥濃度下降。    本品誘導肝臟藥物代謝酶，可促進(jìn)茶堿的代謝。 
他克莫司    他克莫司的血藥濃度升高。    本品可競爭性阻斷肝臟藥物代謝酶對他克莫司的代謝。 
地高辛、 
甲基地高辛    有增強藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血藥濃度升高的可能性。 
伊曲康唑、 
吉非替尼    有減弱藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。 
苯妥英、 
地西泮    有報道同類(lèi)藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。 
【藥物過(guò)量】目前無(wú)藥物過(guò)量的臨床經(jīng)驗供參考，但蘭索拉唑不能通過(guò)血液透析從循環(huán)系統中清除。 

【藥理毒理】     藥理作用：     蘭索拉唑屬于質(zhì)子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細胞的酸性環(huán)境后，轉變?yōu)橛谢钚缘拇x物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結合，通過(guò)抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。     蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴(lài)性，藥后24小時(shí)內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見(jiàn)持續的胃酸分泌抑制作用。     有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過(guò)升高胃內pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發(fā)揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復受到抑制，本藥通過(guò)抑制酸分泌而使胃內pH值上升，促進(jìn)損傷粘膜的修復。     毒理研究：     遺傳**：Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變實(shí)驗結果為陽(yáng)性。     生殖**：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發(fā)現對生育力和胚胎有不良影響。     致癌研究：SD大鼠連續24個(gè)月口服蘭索拉唑5-150mg/kg/天（按體表面積計算相當于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1～40倍），結果顯示蘭索拉唑以劑量依賴(lài)方式誘發(fā)胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤；受試動(dòng)物胃上皮出現腸上皮化的發(fā)生率增加。雄性大鼠睪丸間質(zhì)細胞腺瘤發(fā)生率以劑量相關(guān)方式增加，給藥劑量為15～150mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發(fā)生率超過(guò)該種系大鼠的自然發(fā)生率（1.4～10％）。一年**研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現睪丸間質(zhì)細胞腺瘤。     CD-1小鼠連續24個(gè)月口服蘭索拉唑15～600mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的2～80倍），結果蘭索拉唑以劑量依賴(lài)方式誘發(fā)ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發(fā)生率升高；300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150～600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發(fā)生率超過(guò)了該種系小鼠歷史腫瘤的發(fā)生率范圍。給予蘭索拉唑75～600mg/kg/天，小鼠發(fā)生睪丸腺瘤。 

【藥代動(dòng)力學(xué)】     吸收 蘭索拉唑靜脈給藥時(shí)，血清中濃度存在個(gè)體差異。健康人靜脈注射蘭索拉唑30mg(30min)，血藥濃度呈雙指數降低，終末半衰期為1.3（±0.5）h，血藥峰濃度（Cmax）為1705（±292）ng/mL，AUC為3192（±1745）ngh/mL，每日一次口服或靜脈注射蘭索拉唑30mg,7天后的藥代學(xué)參數不隨時(shí)間變化而變化。     12例健康成年男子，依據CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組，1次30mg,一日2次，靜脈點(diǎn)滴5日，主要藥動(dòng)學(xué)參數如表所示。 
    CYP2C19代謝型    AUC0-12 
(ng•h/mL)    Cmax 
(ng/mL)    T1/2 
(h) 
1天    快代謝組    4386±1335    2262±354    1.5±0.4 
    慢代謝組    10415±1159                         2727±315    4.0±0.7 
5天    快代謝組    4939±1541    2414±406    1.6±0.5 
    慢代謝組    12579±1939    3134±316    4.2±1.1 
      不同程度慢性肝病患者，口服蘭索拉唑的平均藥物半衰期從1.5小時(shí)延長(cháng)到3.2-7.2小時(shí)。肝損傷患者穩態(tài)時(shí)AUC與健康人比較可增加至500%，故嚴重肝功能損傷患者靜脈給藥劑量應減少。     口服蘭索拉唑研究提示性別和腎功能不全患者的藥代無(wú)差異，因此靜脈用藥無(wú)需調整給藥劑量。     分布  蘭索拉唑的表觀(guān)分布容積約為15.7（±1.9）L，主要分布在細胞外液。血漿蛋白結合率為97%，當血藥濃度在0.05～5.0µg/mL時(shí)，血漿蛋白結合恒定。     代謝  蘭索拉唑的血漿消除半衰期與抑制胃酸分泌的作用時(shí)間無(wú)關(guān)。蘭索拉唑的消除半衰期低于2小時(shí)，而抑制胃酸分泌的作用時(shí)間至少在24小時(shí)以上。     蘭索拉唑通過(guò)細胞色素P450酶系統代謝，特別是CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝。據報道，CYP2C19存在遺傳多態(tài)性，亞洲系蒙古人種約有10～20%為慢代謝者型。蘭索拉唑在肝內廣泛代謝，血漿中可檢測到兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物（羥基化亞磺?；突腔苌铮?。這些代謝物只在胃壁細胞小管內轉變?yōu)?個(gè)通過(guò)抑制H+,K+-ATP酶的活性成分，但它們在體循環(huán)中測不出。     消除 靜脈注射的蘭索拉唑平均清除率為11.1（±3.8）L/h。健康成年男子，1次靜脈給藥30mg，尿中未見(jiàn)原形藥全部為代謝產(chǎn)物；至給藥結束24小時(shí)后的尿中累積排泄率為12～17%。一項口服14C標記的蘭索拉唑研究顯示，約1/3的給藥量（放射活性）通過(guò)尿排泄，約2/3的**物質(zhì)在糞便中出現，提示蘭索拉唑的代謝產(chǎn)物通過(guò)膽汁和尿排泄。 

【貯    藏】遮光，密閉，25℃以下保存。 

【包    裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒，10瓶/盒，50瓶/盒。 

【有 效 期】24個(gè)月 

【執行標準】YBH01672010 

【批準文號】國藥準字H20100055 

【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱(chēng)：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區羅七路 

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