描述：Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一種有效的 PARP 抑制劑，抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分別為 5 和 1 nM
相關(guān)類(lèi)別：
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信號通路 >> 表觀(guān)遺傳學(xué) >> PARP
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)：
PARP-2:1 nM (IC50)
PARP-1:5 nM (IC50)
tankyrase-1:1.5 μM (IC50)
Autophagy
Mitophagy
體外研究：Olaparib（AZD2281）是PARP-1和PARP-2的單位數納摩爾抑制劑，顯示出對抗BRCA1缺陷的乳腺癌細胞系的獨立活性。 Olaparib應用于SW620細胞裂解液，并確定PARP-1抑制的IC50約為6 nM，PARP-1活性的總消融濃度為30-100 nM
體內研究：攜帶SW620異種移植腫瘤的動(dòng)物用奧拉帕尼（10mg / kg，口服）與替莫唑胺（TMZ）（50mg / kg，口服）聯(lián)合治療，每天一次，連續5天，之后使腫瘤生長(cháng)[1] ]。 Olaparib增加了在DWC模型中建立的Calu-6腫瘤中的血管灌注。給予奧拉帕尼（50mg / kg，口服）作為單一藥劑（上圖）或與輻射組合（下圖）導致Calu-6腫瘤中熒光強度的增加
激酶實(shí)驗：該測定確定了奧拉帕尼抑制PARP-1酶活性的能力。通過(guò)使用PARP-1測定的變體測量PARP-2活性抑制，其中PARP-2蛋白（重組體）在96孔白壁板中被PARP-2特異性抗體結合。在3H-NAD + DNA添加后測量PARP-2活性。洗滌后，加入閃爍劑以測量摻入3H的核糖基化。對于端錨聚合酶-1，開(kāi)發(fā)了AlphaScreen測定法，其中在384孔ProxiPlate測定中將HIS標記的重組TANK-1蛋白與生物素化的NAD +一起溫育。添加α珠以結合HIS和生物素標簽以產(chǎn)生接近信號，而TANK-1活性的抑制與該信號的損失成正比。所有實(shí)驗至少重復三次
細胞實(shí)驗：PF50值是增強因子，其計算為對照生長(cháng)與烷基化劑甲基甲磺酸鹽（MMS）的IC50除以MMS與PARP抑制劑組合的IC50的比率。使用HeLa B細胞，并以固定的200nM濃度測試Olaparib用于MMS篩選。對于在SW620結腸直腸細胞系上測試Olaparib，使用的濃度為1,3,10,100和300nM。通過(guò)使用磺酰羅丹明B（SRB）測定評估細胞生長(cháng)
動(dòng)物實(shí)驗：小鼠[2]將攜帶220-250mm 3腫瘤的小鼠隨機分成4個(gè)治療組（n = 5）：A;載體對照（PBS中10％DMSO / 10％2-羥基 - 丙基-β-環(huán)糊精，每天口服強飼5天），B;奧拉帕尼（通過(guò)口服強飼法每天50mg / kg，持續5天），C; 10 Gy分次放療（每日2 Gy，連續5天），D; Olaparib和10 Gy（5×2 Gy）分次放療（每天2 Gy劑量放射前30分鐘給予olaparib）。每天測定腫瘤體積測量值，直至達到1000mm 3。對于每組中的個(gè)體腫瘤，計算每個(gè)腫瘤從治療開(kāi)始時(shí)的四倍大小的天數（相對腫瘤體積×4; RTV4）
密度：1.4±0.1 g/cm3
分子式：C24H23FN4O3
分子量：434.463
精確質(zhì)量：434.175415
PSA：86.37000
LogP：0.00
折射率：1.702
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