頭頸部鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck, SCCHN）是一種能夠對口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁竇和唾液腺產(chǎn)生嚴重影響的疾病。1月份，《自然》雜志的副刊--Drug Discovery刊登數據，稱(chēng)預計2017年，美國、日本以及歐洲五大市場(chǎng)的SCCHN患者人數將達到129800位。截至目前，大多數SCCHN患者采取混合治療手段，比如手術(shù)和放化療的結合。然而，超過(guò)50%的患者出現了病情復發(fā)的情況。西妥昔單抗結合鉑類(lèi)藥物和5-氟尿嘧啶的聯(lián)合使用是治療SCCHN復發(fā)和轉移的標準方法，盡管這種方法的中位生存期還不到10個(gè)月。值得欣慰的是，在剛剛過(guò)去的2016年，一些新的藥物以及療法被批準上市和使用，下面將做詳細介紹。
SCCHN的主要新興療法
關(guān)卡蛋白如程序性細胞死亡蛋白（Programmed Cell Death Protein, PD1）的抑制劑正在逐漸地改變SCCHN的治療方式。派姆單抗（Pembrolizumab）是第一個(gè)進(jìn)入SCCHN藥物市場(chǎng)的PD1抑制劑。2016年8月，美國FDA依據派姆單抗的臨床試驗數據給予該藥物加速批準的特權，批準其用于SCCHN的復發(fā)和轉移。其中，派姆單抗的III期臨床試驗評估了其與5-氟尿嘧啶在有、無(wú)鉑類(lèi)藥物參與的情況下對復發(fā)或轉移的SCCHN患者的治療效果。2016年11月，第二個(gè)PD1抑制劑--納武單抗（Nivolumab）在被優(yōu)先審核的情況下獲得了FDA的批準，同樣用于病情復發(fā)或轉移的SCCHN患者。早在2016年4月時(shí)，納武單抗曾被授予突破性療法的認證，它也是第一個(gè)在III期臨床試驗中有明顯終點(diǎn)事件的免疫關(guān)卡抑制劑。目前，納武單抗正在接受日本和歐洲的監管審查。和派姆單抗一樣，臨床試驗將其用于病情復發(fā)或轉移的SCCHN患者以驗證其藥物療效。同時(shí)，臨床試驗也將對納武單抗與伊匹單抗（Ipilimumab,細胞**T淋巴細胞抗原-4抑制劑，CTLA4抑制劑）聯(lián)合使用的療效做出評估。
近年來(lái)，科學(xué)家在SCCHN的疾病發(fā)展機理中發(fā)現了多種新型配位基，其中最有發(fā)展前途的就是抑制程序性細胞死亡蛋白（PD1）的免疫關(guān)卡抑制劑，如細胞程式死亡-配體1（PDL1）和細胞毒T淋巴細胞相關(guān)抗原4。EAGLE和KESTREL是兩個(gè)評價(jià)PDL1抑制劑--Durvalumab在CTLA4抑制劑存在或不存在的情況下對復發(fā)和轉移的SCCHN的療效。其中，EAGLE試驗選擇之前接受過(guò)鉑類(lèi)抗腫瘤藥物治療的患者作為試驗對象。而KESTREL試驗選擇了未接受過(guò)治療的患者作為試驗對象。2016年10月，由于不良事件的存在，美國FDA宣布中止部分患者的試驗進(jìn)程。1個(gè)月后，阿斯利康宣布這種中止取消。更多實(shí)驗數據仍在積累中。
Afatinib是表皮生長(cháng)因子受體-2和4的不可逆抑制劑。在治療頭頸部麟狀細胞癌的臨床I期試驗中，Afatinib能夠滿(mǎn)足其主要終點(diǎn)事件--無(wú)進(jìn)展生存期的要求?；谶@些試驗結果，美國FDA將其添加到國家綜合癌癥指南用于對患有持續性或漸進(jìn)性疾病的患者進(jìn)行治療。此外，白細胞介素--Multikine對SCCHN的治療屬于細胞因子療法，目前已發(fā)展至III期臨床試驗。還有很多其他類(lèi)型的抗SCCHN藥物療法，見(jiàn)表一。
抗SCCHN的市場(chǎng)預測
2015年，抗SCCHN的藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售總額為4.8億美元，其中西妥昔單抗占比80%，見(jiàn)圖1。除了2016年獲批的PD1抑制劑（Pembrolizuman, Nivolumab），其他免疫關(guān)卡抑制劑（Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab和Avelumab）有望在2021年底獲得FDA的批準。進(jìn)一步來(lái)講，由于這些高端生物療法的出現，抗SCCHN市場(chǎng)預計將在2025年增長(cháng)至28億美元（年增長(cháng)19%）。
科學(xué)家預測，至2025年，免疫關(guān)卡抑制劑將占領(lǐng)SCCHN市場(chǎng)份額的85%。其中，市場(chǎng)冠軍藥物可能是Avelumab (9.9億美元)或Pembrolizumab(8.6億美元)，大約占免疫關(guān)卡抑制劑銷(xiāo)售總額的80%?；谀壳暗脑囼灁祿?lái)看，Avelumab將會(huì )得到SCCHN晚期患者的青睞，而pembrolizumab將主要用于未經(jīng)治療的頭頸部鱗狀細胞癌復發(fā)或轉移性以及雙重免疫抑制劑聯(lián)合使用的臨床治療方案中。而且，Pembrolizumab預計也將取代西妥昔單抗，成為新一代高效抗SCCHN藥物。
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