現代海洋藥物的研究歷經(jīng)半個(gè)多世紀的發(fā)展,取得了一系列令人矚目的成就。到目前為止,已從各類(lèi)海洋生物中發(fā)現兩萬(wàn)余種海洋天然產(chǎn)物,其中許多化合物結構奇特,活性顯著(zhù),已成為研究開(kāi)發(fā)海洋藥物的寶貴資源。齊考諾肽是太平洋食魚(yú)螺——雞心螺——體內毒液肽中親水性多肽ω—MVIIA的人工合成物,是首個(gè)應用于臨床的新型非嗎 啡類(lèi)鎮痛劑。其靶向作用位點(diǎn)是N型電壓門(mén)控鈣離子通道,是蛛網(wǎng)膜下腔(鞘內)復合鎮痛的一線(xiàn)藥物。鞘內輸注可用于治療嚴重慢性疼痛,緩解鞘內注射阿 片類(lèi)藥物無(wú)效的疼痛,長(cháng)時(shí)間使用該藥物不會(huì )產(chǎn)生耐受性和成癮性,與其他鎮痛藥聯(lián)用時(shí)有潛在的協(xié)同效應。臨床研究表明可以治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛,幻肢痛,艾滋病相關(guān)神經(jīng)病理性疼痛,難治性癌痛,手術(shù)后疼痛,不能耐受或拒絕其他治療方法如全身性鎮痛藥、輔助治療、嗎 啡鞘內注射的疼痛等。
齊考諾肽為一個(gè)有巨大潛力的特殊藥物,但也存在有大量的副反應,并發(fā)癥如眩暈、意識模糊、共濟失調、異常步態(tài)、記憶缺失、眼球震顫、幻覺(jué)、眩暈和惡心嘔吐,部分不良反應比較溫和,屬中等嚴重程度,結合病人情況須小心使用和監測。
美國的疼痛研究中心聯(lián)合多家醫療機構自2013年至2015年7月起對93名嚴重慢性疼痛成人白種女性患者鞘內注射齊考諾肽進(jìn)行了長(cháng)期、多中心、觀(guān)察性研究。對比了鞘內注射齊考諾肽和未注射齊考諾肽疼痛數字評分量表和患者整體感覺(jué)評分。其中51位病人使用了鞘內注射齊考諾肽,42名患者未使用,基線(xiàn)疼痛數字評分分別為7.4和7.9,推薦的鞘內注射齊考諾肽的劑量是起始劑量0.5-2.4 mcg/天,依病人疼痛反應和出現副反應的情況調整,此研究采用起始平均1.6 mcg/天,6個(gè)月時(shí)3.0 mcg/天,9個(gè)月時(shí)2.4 mcg/天,12個(gè)月時(shí) 1.9 mcg/天,6個(gè)月后分別下降率為29.4%對比升高率6.4%,整體感覺(jué)評分改善率分別為 69.2% 和35.7%,12個(gè)月后下降率分別為34.4% 和3.4%,整體感覺(jué)評分改善率分別為85.7%和71.4%。副反應發(fā)生率的是惡心發(fā)生率分別為19.6%和7.1%,幻覺(jué)發(fā)生率為9.8% 和11.9%,眩暈13.7%和7.1%。這一研究結果再次證實(shí)了齊考諾肽推薦作為一線(xiàn)鞘內注射用藥的有效性和安全性。
慢性疼痛的治療目前仍然是很棘手的問(wèn)題,當全身療法和常規治療都不能控制時(shí),可以通過(guò)種植泵經(jīng)鞘內注射鎮痛藥物治療慢性疼痛,由于阿 片類(lèi)藥物如嗎 啡、二氫嗎 啡酮、芬太 尼和丁丙諾 啡叔丁啡存在鎮痛不足,不良作用和耐受性所致的劑量極限及身體、**依賴(lài)等問(wèn)題,限制了其在鞘內的長(cháng)期使用。以N型鈣離子通道為靶標研發(fā)新型慢性疼痛鎮痛藥逐漸受到藥理研究者和臨床工作者的廣泛重視,這為無(wú)成癮性鎮痛藥的研究指出了新的發(fā)展方向,臨床中聯(lián)合何種鎮痛藥可以達到鎮痛效果并且使副作用最小尚需要進(jìn)一步研究。
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