隨著(zhù)生活環(huán)境的變化,現在人患病的幾率是越來(lái)越高了。一些之前罕見(jiàn)疾病在我們身邊已經(jīng)司空見(jiàn)慣了。惡性間皮瘤是原發(fā)于胸膜、侵襲性高的惡性腫瘤。一旦心包及縱隔受累,患者可能死于腫瘤對心臟及肺的過(guò)度限制。不過(guò)如果能夠早發(fā)現的話(huà),還是有很大的治愈機會(huì )的。注射用培美曲塞二鈉是一種專(zhuān)門(mén)針對此類(lèi)疾病的藥物,售價(jià)較為高昂,但確有其效。對于其療效以及藥物動(dòng)態(tài)學(xué)和相關(guān)禁忌,注射用培美曲塞二鈉說(shuō)明書(shū)中都有詳細地說(shuō)明。
培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑,通過(guò)破壞細胞內葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程,抑制細胞復制,從而抑制腫瘤的生長(cháng)。體外研究顯示,培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性,這些酶都是合成葉酸所必需的酶,參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成過(guò)程。培美曲塞通過(guò)運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進(jìn)入細胞內。
一旦培美曲塞進(jìn)入細胞內,它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時(shí)間-濃度依賴(lài)性過(guò)程,而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長(cháng),從而也就延長(cháng)了藥物在腫瘤細胞內的作用時(shí)間。
臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H,NCI-H2052)的生長(cháng)。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
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