可口可樂(lè )自1886年被發(fā)現以來(lái),一直深受人們的喜愛(ài),幾乎已經(jīng)成為了美國的象征。關(guān)于可口可樂(lè )的神秘配方也被人們傳的神乎其神。有人甚至總結:世界上有三大秘密是為世人所不知的,英國女王的財富、羅納爾多的體重以及可口可樂(lè )的秘方。
然而,為了跟隨人們的喜好,有時(shí)候也需要對秘方稍加改動(dòng),以開(kāi)發(fā)一些新的產(chǎn)品。例如,有一些人不喜歡咖 啡 因,于是在1983年,可口可樂(lè )便推出了不含咖 啡 因的可樂(lè )。但是,有學(xué)者發(fā)現,這一小小改動(dòng),好像并不明智。
尹芝南教授
今年6月份,來(lái)自廣州暨南大學(xué)生物醫學(xué)轉化研究院尹芝南教授的團隊發(fā)現,不含咖 啡 因的高糖可樂(lè )竟然可以顯著(zhù)改變腸道微生物的組成,進(jìn)而促進(jìn)自身免疫疾病的發(fā)展,而含咖 啡 因的高糖可樂(lè )則不會(huì )(1)。這一發(fā)現發(fā)表在《細胞發(fā)現》上。
由此看來(lái),秘方還是不能隨便改的。其實(shí),早在2014年的時(shí)候,就有一些研究發(fā)現,歐美國家的可樂(lè )消耗增加與自身免疫性疾病患者比例的升高相關(guān)(2)。然而,人們對于可樂(lè )具體是如何促進(jìn)自身免疫疾病的還不是太了解。
為此了更好的研究二者的關(guān)系。尹教授選擇了常用來(lái)模擬人類(lèi)自身免疫性疾病-多發(fā)性硬化的實(shí)驗性自身免疫性腦膜炎(EAE)小鼠模型,以及幾種市面上比較流行的可樂(lè ),包括含咖 啡 因的高糖可樂(lè )(就是兩塊錢(qián)一罐的普通可樂(lè )),不含咖 啡 因的高糖可樂(lè )以及無(wú)糖可樂(lè )進(jìn)行試驗。小鼠被分別給予不同種類(lèi)的可樂(lè )或者白水8周,隨后誘發(fā)小鼠的EAE。
之后通過(guò)對比小鼠的神經(jīng)損傷程度,研究人員驚奇的發(fā)現,飲用不含咖 啡 因的高糖可樂(lè )的小鼠會(huì )導致疾病的顯著(zhù)惡化,表現為更加嚴重的炎性反應和神經(jīng)損傷。但是,飲用普通可樂(lè )或無(wú)糖可樂(lè )的小鼠以及飲用白水的小鼠都不會(huì )導致疾病的明顯惡化。
不含咖 啡 因的高糖可樂(lè )(比普通可樂(lè )貴了6倍)
那么不含咖 啡 因的高糖可樂(lè )是如何導致EAE惡化的呢?
之前的研究發(fā)現,飲食習慣的改變可以影響腸道微生物的組成,而腸道微生物組成的改變又可以極大的影響Th17細胞(輔助性T細胞17)的活化和EAE的惡化(1)。同時(shí),Th17細胞也是造成EAE惡化的主要細胞。Th17細胞會(huì )通過(guò)分泌促炎性因子,如白細胞介素-17A,干擾素-γ等直接誘導EAE的發(fā)生,或者募集免疫細胞攻擊神經(jīng)元從而加速EAE的惡化(4)。
因此研究人員懷疑,不含咖 啡 因的高糖可樂(lè )可能也是通過(guò)影響了腸道微生物組成,導致EAE惡化的。為了驗證這一猜想,研究人員便收集了小鼠糞便并進(jìn)行了分析。
果然,研究人員發(fā)現,所有的含糖可樂(lè )都會(huì )顯著(zhù)改變小鼠的腸道微生物組成,并且含糖可樂(lè )主要會(huì )增加有利于炎性反應以及Th17細胞活化的細菌,例如大腸桿菌等數量的增加,從而導致小鼠體內Th17水平的升高。但是無(wú)糖可樂(lè )卻不會(huì )改變小鼠體內Th17細胞水平。
這意味著(zhù),可樂(lè )中的糖可能是導致腸道微生物改變的罪魁禍首。因此,研究人員直接用與高糖可樂(lè )相同濃度的糖水喂養小鼠,發(fā)現純糖水同樣會(huì )促進(jìn)Th17活化,導致EAE惡化。
而后,為了證明腸道微生物的必要性。研究人員在使用抗生素清除了小鼠腸道中的微生物后再進(jìn)行實(shí)驗。發(fā)現,無(wú)論哪種可樂(lè )都不能促進(jìn)小鼠EAE的惡化。也就是說(shuō),腸道微生物也是含糖可樂(lè )促進(jìn)小鼠EAE惡化所必須的。同時(shí),研究人員將長(cháng)期飲用含糖可樂(lè )的小鼠糞便移植到事先清除腸道微生物的小鼠體內,發(fā)現,接受糞便的小鼠同樣加速了EAE惡化。
以上的實(shí)驗表明,不含咖 啡 因的可樂(lè )導致自身免疫疾病的惡化,是可樂(lè )中的高糖通過(guò)改變了小鼠道微生物的組成,促進(jìn)了Th17細胞的活化實(shí)現的。但是,既然所有的含糖可樂(lè )都會(huì )造成Th17細胞的活化,為什么含有咖 啡 因的可樂(lè )就不會(huì )導致EAE惡化呢?
已有研究表明,咖 啡 因可以抑制Th17細胞滲入大腦,從而延遲和減弱EAE的嚴重程度和疾病進(jìn)展(4)。因此,研究人員在無(wú)咖 啡 因的高糖可樂(lè )中重新加入了與普通可樂(lè )等量的咖 啡 因,或者在純糖水中加入咖 啡 因。之后同樣創(chuàng )建小鼠EAE模型。發(fā)現,加入咖 啡 因后,小鼠EAE惡化程度與普通可樂(lè )一樣不明顯。
同時(shí),研究人員還分析了小鼠體內Th17細胞含量。發(fā)現加入咖 啡 因后,小鼠腦中的Th17細胞數量顯著(zhù)減少,但是大腦外Th17細胞水平并沒(méi)有明顯變化。這進(jìn)一步證明了,咖 啡 因就是通過(guò)抑制Th17細胞進(jìn)入大腦,從而抑制可樂(lè )對中樞神經(jīng)系統的損傷的。因此,不含咖 啡 因的可樂(lè )由于無(wú)法阻止Th17細胞進(jìn)入大腦,才會(huì )導致小鼠EAE的惡化。
總的來(lái)說(shuō),尹芝南教授的發(fā)現,將我們日常生活中常喝的飲料可樂(lè )中的糖類(lèi)和咖 啡 因,與腸道微生物以及自身免疫疾病聯(lián)系了起來(lái)。從目前研究結果來(lái)看,為了保護我們的腸道微生物,我們應該盡量避免高糖飲食。如果實(shí)在想喝可樂(lè )的話(huà),還是要選擇含有咖 啡 因的可樂(lè )。
參考資料:
1.https://www.nature.com/articles/celldisc201720#results
2.Hu Y, Costenbader KH, Gao X et al. Sugar-sweetened soda consumption and risk of developing rheumatoid arthritis in women. Am J Clin Nutr 2014; 100: 959–967.
3.Singh RP, Hasan S, Sharma S et al. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun Rev 2014; 13: 1174–1181.
4.Chen GQ, Chen YY, Wang XS et al. Chronic ** treatment attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis induced by guinea pig spinal cord homogenates in Wistar rats. Brain Res 2010; 1309: 116–125.
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