10月12日是世界關(guān)節炎日。世界衛生組織數據顯示，全球關(guān)節炎患者高達3.55億人;隨著(zhù)老齡化社會(huì )的到來(lái)，在肥胖癥、糖尿病流行性疾病及環(huán)境因素影響下，中國關(guān)節炎病人超過(guò)1億人。

       關(guān)節炎性疾病由風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎兩類(lèi)不同疾病構成，而兩者不能混為一談。風(fēng)濕性關(guān)節炎是一種常見(jiàn)的急性或慢性結締組織炎癥;類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是影響全身的免疫性疾病。中國類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎約占0.4%，全國有400多萬(wàn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者，占全球類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎群體的16.88%;女性患病人數是男性的3倍，中年婦女比較容易發(fā)病，但是任何年齡者皆有發(fā)病可能性，而中國類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎緩解率僅為8.6%，殘疾率高達50.3%，嚴重影響了個(gè)人和家庭的生活。

       骨關(guān)節炎市場(chǎng)剛性需求

       骨關(guān)節炎屬于常見(jiàn)、多發(fā)病，也是一種退行性疾病，是人體衰老及風(fēng)濕導致的骨關(guān)節局部病變。膝關(guān)節韌帶損傷、半月板損傷、關(guān)節內的骨折或膝關(guān)節手術(shù)者發(fā)生骨關(guān)節炎概率較高，發(fā)病年齡也會(huì )提前;先天性膝內翻或膝外翻，也導致膝關(guān)節負重不均勻，也是骨關(guān)節病高危人群。主要采用關(guān)節置換術(shù)和藥物治療的方法。隨著(zhù)新藥的問(wèn)世，化學(xué)藥物、生物工程抗體類(lèi)及中成藥、多肽類(lèi)輔助療法逐漸受到人類(lèi)的關(guān)注。

       市場(chǎng)品類(lèi)結構生變

       目前，風(fēng)濕性關(guān)節炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎治療藥物主要由非甾體抗炎藥物、抗風(fēng)濕改善癥狀藥物、生物抗體、糖皮質(zhì)激素、中成藥等五個(gè)大類(lèi)構成。

       2016年，全球暢銷(xiāo)500強藥物中風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎總體市場(chǎng)達到了520億元，同比上一年增長(cháng)6.99%。銷(xiāo)售額領(lǐng)先的TOP10品種是阿達木單抗、英夫利西單抗、依那西普、優(yōu)特克單抗、戈利木單抗、阿巴西普、蘇金單抗、托珠單抗、賽妥珠單抗和阿普斯特?？贵w類(lèi)藥物占據了10席，占全球風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎原研藥市場(chǎng)的90%。

       國內市場(chǎng)大相徑庭

       中國對于風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎學(xué)科研究起步較晚，但是發(fā)展較快。中華醫學(xué)會(huì )風(fēng)濕病學(xué)分會(huì )《風(fēng)濕病學(xué)診斷和治療指南》、《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎診斷及治療指南》發(fā)布后，細化、規范了這一類(lèi)藥物的應用。不但使醫患因之受益，也推動(dòng)了風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎市場(chǎng)的增長(cháng)。

       據米內網(wǎng)數據顯示，2016年國內重點(diǎn)城市公立醫院骨關(guān)節用藥市場(chǎng)已達到了30.63億元，同比上一年增長(cháng)了8.91%，其中包括了抗炎、抗風(fēng)濕化學(xué)藥物、關(guān)節肌肉局部用藥和多肽類(lèi)藥物等66個(gè)品種。據《2017年度中國醫藥市場(chǎng)發(fā)展藍皮書(shū)》顯示，國內風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎藥物市場(chǎng)為480億元，其中化學(xué)藥物占據66.31%，中成藥占據24.60%，生物類(lèi)制品占據9%?？v觀(guān)國內臨床用藥市場(chǎng)，基礎用藥逐漸與國外接軌，而高端市場(chǎng)仍有較大差距。

       國內骨關(guān)節TOP10藥物

       據米內網(wǎng)數據顯示，2016年國內重點(diǎn)城市公立醫院骨關(guān)節TOP10藥物占據其總體市場(chǎng)的78.26%。具體品種是氟比洛芬酯、氨基葡萄糖、鹿瓜多肽、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、帕瑞昔布、骨肽、羥氯喹、骨瓜提取物、玻璃酸鈉和塞來(lái)昔布。

       從上述品種可以看出，國外暢銷(xiāo)的抗體類(lèi)藥物尚未進(jìn)入國內市場(chǎng)視野。受其價(jià)格昂貴及未進(jìn)入醫保的影響，絕大多數患者對于高端藥物市場(chǎng)無(wú)緣。用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的惟一國產(chǎn)生物工程藥物是注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白?？傮w而言，生物工程類(lèi)藥物使用的概率與國外仍有極大的差距。

       靶向制劑氟比洛芬領(lǐng)軍

       氟比洛芬是非甾體消炎鎮痛藥的優(yōu)秀品種之一，也是同類(lèi)藥物中作用強、治療劑量較小的藥物。用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、骨關(guān)節炎、強直性脊柱炎、外傷疼痛和其他疼痛的治療。

       據米內網(wǎng)數據顯示，2016年國內重點(diǎn)城市公立醫院氟比洛芬用藥金額6.40億元，同比上一年增長(cháng)了28.88%。北京泰德制藥的氟比洛芬酯注射液“凱紛”占據了83.59%，氟比洛芬巴布膏“澤普思”占據了16.41%，國內氟比洛芬總體市場(chǎng)已超過(guò)40億的規模。

       氟比洛芬酯靶向注射液“凱紛”是以脂微球為藥物載體的非甾體類(lèi)鎮痛劑。藥物進(jìn)入體內靶向分布到關(guān)節病變部位從脂微球中釋放出來(lái)，抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮痛作用。凱紛耐受性好，能準確地達到病灶部位發(fā)生作用，達到骨關(guān)節消炎鎮痛的目的。澤普思是日本三笠公司制造，由北京泰德制藥分裝，是透皮強、起效快、鎮痛效果顯著(zhù)的外用貼劑。

       重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白亮點(diǎn)

       生物制劑成功用于風(fēng)濕病治療后，標志著(zhù)人類(lèi)抵制風(fēng)濕病的手段逐漸步入生物大分子藥物空間。TNF-α拮抗劑是目前應用最廣泛的生物制劑，我國開(kāi)發(fā)的重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白已是TNF-α拮抗劑中的亮點(diǎn)。

       生物工程制劑對于類(lèi)風(fēng)濕性疾病顯著(zhù)優(yōu)于非甾體抗炎藥物，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎和成人中度及重度斑塊狀銀屑病治療中發(fā)揮了作用。原研藥依那西普于2012年引入中國市場(chǎng)，過(guò)高的價(jià)格影響了其市場(chǎng)的進(jìn)一步擴大。

       2005年三生國健藥業(yè)(上海)率先獲得重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體(TNFR)-抗體融合蛋白注冊批文，商品名為益賽普。隨后2011年上海賽金生物醫藥的TNFR抗體融合蛋白獲得批準，商品名為強克;2015年浙江海正藥業(yè)的同類(lèi)藥物獲準上市，商品名為安佰諾;從而形成三足鼎立的格局。

       據米內網(wǎng)數據顯示，2016年國內重點(diǎn)城市公立醫院TNFR抗體融合蛋白市場(chǎng)為2.19億元，同比上一年增長(cháng)了7.78%。統計數據顯示，國內重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋臨床用藥已達到了16.80億元的市場(chǎng)規模。三生國健藥業(yè)(上海)的益賽普占據了TNF-α拮抗劑市場(chǎng)的60%。2017版《國家醫保藥品目錄》收載了重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，對未來(lái)市場(chǎng)的放量具有重要意義。

       國內骨關(guān)節新品接踵而來(lái)

       托法替布(Tofacitinib)是輝瑞公司推出的首個(gè)新型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎口服靶向藥物JAK激酶抑制劑。臨床用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎能夠阻止細胞內可導致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的炎癥細胞因子的信號轉導。是唯一被納入《美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )2015年類(lèi)風(fēng)濕病關(guān)節炎治療指南》的JAK激酶抑制劑，目前已在全球80多個(gè)國家獲批上市。據輝瑞公司年報數據，2016年全球托法替布市場(chǎng)9.27億美元，增長(cháng)率77.25%。

       2017年3月10日中國CFDA批準輝瑞生產(chǎn)托法替布的注冊，商品名尚杰(Xeljanz)。2017年8月13日正式在中國上市;用于中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(RA)成人患者的治療。

       據CFDA官網(wǎng)公開(kāi)信息，華潤賽科藥業(yè)(CXHL1400029/30京)，齊魯制藥(CXHL1400764/65魯)已開(kāi)發(fā)申報了托法替布原料藥及片劑。據稱(chēng)海正藥業(yè)已獲托法替布批件(2016L03854)。截至目前為止，國內已有30多家制藥公司涉足了托法替布的開(kāi)發(fā)。