1、注射用艾博衛泰

       前沿生物

       艾博衛泰是前沿生物自主研發(fā)的1類(lèi)新藥，屬于gp41抑制劑，是全球第一個(gè)長(cháng)效艾滋病藥物，其優(yōu)勢一方面是給藥便捷，可每周注射給藥1次，另一方面是對發(fā)生耐藥的患者有效。艾博衛泰獲得了國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助。

       根據2016HIV藥物治療大會(huì )上對艾博衛泰一項代號為T(mén)ALENT的III期臨床試驗結果的報道，389名既往一線(xiàn)治療后病毒學(xué)失敗的HIV感染者隨機分組，接受標準三聯(lián)藥物（每天兩次lopinavir或ritonavir+拉米夫定+替諾福韋或阿巴卡韋或齊多夫定）治療或簡(jiǎn)化治療（每天兩次lopinavir或ritonavir+每周1次注射艾博衛泰），治療48周。結果顯示，簡(jiǎn)化治療組病毒DNA載量<50 copies/ml的患者比例為80.4%，三聯(lián)治療組為66%。

       注射用艾博衛泰的上市申請在2016/7/18獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2016/11/3被CDE以“抗艾滋病，創(chuàng )新藥”的理由納入優(yōu)先審評，目前技術(shù)審評和生產(chǎn)現場(chǎng)檢查均已完成，預計會(huì )在2018Q1獲批上市。

       2、Nivolumab注射液

       百時(shí)美施貴寶

       Nivolumab是全球首個(gè)上市的PD-1單抗，最早在日本批準。自從2014/12/22首次在美國拿到黑色素瘤適應癥以來(lái)，已經(jīng)陸續被FDA批準了9大適應癥。2016年，BMS的Opdivo全球銷(xiāo)售額為37.74億美元，2017年1-9月銷(xiāo)售額為35.87億美元（+46%）。

       Nivolumab在中國二線(xiàn)治療NSCLC的上市申請于2017/11/2獲得CDE承辦受理，在2017/12/18被CDE以"與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Nivolumab雖然目前尚未進(jìn)入審評排隊序列，但是鑒于其臨床療效確切、受關(guān)注程度極高，而且生物藥的審評任務(wù)相對較少，幾乎沒(méi)有積壓，因此非?？春肗ivolumab神速獲批。

       以同樣熱門(mén)的奧希替尼為參照（2017/2/3提交上市申請，2017/3/3納入優(yōu)先審評，2017/3/24獲CFDA批準），樂(lè )觀(guān)預計Nivolumab將在2018Q1在中國獲批上市，成為中國上市的第一個(gè)PD-1/PD-L1類(lèi)藥物。

       3、硫培非格司亭注射液

       恒瑞醫藥

       硫培非格司亭注射液即19K（HHPG-19K，聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液），臨床上可以用于腫瘤患者化療相關(guān)的中性粒細胞減少癥，因為獲得了WHO通用名，屬于長(cháng)效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）家族的新藥，而非安進(jìn)重磅炸 彈Neulasta（聚乙二醇非格司亭）的仿制藥。券商預測其銷(xiāo)售峰值可超過(guò)20億元。

       硫培非格司亭注射液的上市歷程頗為波折，恒瑞最早在2013/3/4提交19K的上市申請（CXSS1300007），經(jīng)歷了2年多的辛苦排隊，但趕上了2015/7/22的臨床數據自查，2016/5/18恒瑞公告撤回該上市申請，表示將盡快完善相關(guān)研發(fā)數據并補充申報。

       2017/3/24恒瑞以硫培非格司亭注射液的藥品名重新申請19K上市，一度以“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢，重大專(zhuān)項”的理由出現在CDE的擬納入優(yōu)先審評名單中，雖然最終未被納入，但技術(shù)審評（藥學(xué)、藥理毒理、臨床）已于2017/10/13完成，正在等待現場(chǎng)核查，順利的話(huà)有望在2017Q2獲得CFDA批準。

       4、鹽酸安羅替尼膠囊

       正大天晴

       安羅替尼是一種多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(cháng)的作用，獲得了國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助。

       根據ASCO2017公布的安羅替尼三線(xiàn)治療晚期NSCLC的ALTER 0303研究的結果，安羅替尼相比安慰劑對照組可以顯著(zhù)延長(cháng)OS（9.63 vs 6.30 個(gè)月）和PFS（5.37 vs1.40個(gè)月），顯著(zhù)提高ORR（9.18% vs0.7%）。

       安羅替尼治療非小細胞肺癌的上市申請在2017/3/16獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2017/4/27以“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢；重大專(zhuān)項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。目前藥理毒理、臨床部分的技術(shù)審評已完成，藥學(xué)部分排隊待審評，之后將會(huì )陸續進(jìn)入現場(chǎng)核查，出具三合一報告，預計在2017Q2可以獲得CFDA批準。

       5、馬來(lái)酸吡咯替尼片

       恒瑞醫藥

       吡咯替尼是一種EGFR/HER2 小分子抑制劑，開(kāi)發(fā)用于治療HER2+乳腺癌、胃癌和NSCLC，獲得國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助，是恒瑞寄予厚望的一個(gè)新藥項目。截至目前，恒瑞已在吡咯替尼項目上投入研發(fā)費用5.2億元。

       在針對治療經(jīng)蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物治療失敗，且復發(fā)/轉移后化療不超過(guò) 2 線(xiàn)的乳腺癌患者的 II 期臨床試驗中，吡咯替尼+卡培他濱（ 簡(jiǎn)稱(chēng)“吡咯替尼組”）的客觀(guān)緩解率為 78.5%，拉帕替尼+卡培他濱（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“拉帕替尼組”）的客觀(guān)緩解率為 57.1%。吡咯替尼組與拉帕替尼組相比，客觀(guān)緩解率提升了約 21%。吡咯替尼組的中位PFS為 18.1 個(gè)月，拉帕替尼組的中位PFS為 7.0 個(gè)月，吡咯替尼組的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低了63.7%。

       鑒于出色的II期臨床數據，恒瑞向CDE提交了吡咯替尼治療乳腺癌的有條件上市申請，該申請在2017/8/24獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2017/9/26以“具有明顯臨床價(jià)值，重大專(zhuān)項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。目前臨床部分的技術(shù)審評已完成，藥學(xué)和藥理毒理部分排隊待審評，預計會(huì )在2018Q2獲得CFDA批準。

       6、呋喹替尼膠囊

       和黃醫藥/禮來(lái)

       呋喹替尼是和黃醫藥自主研發(fā)的小分子VEGFR抑制劑，擬開(kāi)發(fā)用于治療結直腸癌、胃癌、NSCLC，獲得國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助。

       結直腸癌是中國第二大常見(jiàn)癌癥類(lèi)型，每年的新發(fā)病例數約為38萬(wàn)。根據ASCO2017大會(huì )公布的III期FRESCO研究的結果，416例既往接受過(guò)2輪以上系統性化療的中國轉移性結直腸癌患者按2:1分組，分別給予呋喹替尼和安慰劑治療，中位總生存期為9.30 vs 6.57個(gè)月，其他次要臨床終點(diǎn)如PFS、ORR、DCR也達到了統計學(xué)顯著(zhù)差異。3級以上不良反應主要是高血壓(21.6%)、手足皮膚反應(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹瀉(3.2%)。

       呋喹替尼治療晚期結直腸癌的上市申請2017/6/30獲得CDE承辦受理，2017/9/4以“具有明顯臨床價(jià)值；重大專(zhuān)項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。目前藥理毒理部分的技術(shù)審評已完成，藥學(xué)和臨床排隊待審評，預計會(huì )在2017Q3獲得CFDA批準上市。呋喹替尼在中國上市后的商業(yè)化推廣主要由禮來(lái)負責。

       7、奧拉帕利片

       阿斯利康

       奧拉帕利（Lynparza）是基于DNA修復損傷機制（DNA damage response，DDR）在全球首個(gè)上市的PARP抑制劑，最早在2014年12月被FDA加速批準，用于四線(xiàn)治療晚期BRCA+卵巢癌，今年7月17日又被FDA批準用于鉑類(lèi)藥物治療產(chǎn)生應答后疾病復發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的二線(xiàn)維持治療。迄今為止，Lynparza已經(jīng)治療了超過(guò)30000例晚期癌癥患者。2016年全球銷(xiāo)售額2.18億美元。

       10月18日，阿斯利康/默沙東向FDA提交的Lynparza用于接受過(guò)化療的攜帶種系BRCA突變、HER2-轉移性乳腺癌的上市申請（sNDA）被FDA受理并獲得優(yōu)先審評資格，適用人群有望顯著(zhù)擴大。

       注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評

       奧拉帕利二線(xiàn)治療卵巢癌的中國上市申請于2017/12/1獲得CDE承辦受理，是三報三批取消后第一個(gè)使用國際多中心臨床試驗數據申請中國上市的進(jìn)口新藥，由于剛剛提交上市申請半個(gè)月，后續被CDE納入優(yōu)先審評的可能性極高，預計會(huì )在2018Q3獲得CFDA批準上市。

       8、甲磺酸侖伐替尼膠囊

       衛材

       侖伐替尼是一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。2015/2/13以?xún)?yōu)先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市，用于治療**碘難治的高風(fēng)險分化型甲狀腺癌。2016/5/13被FDA批準聯(lián)合Afinitor治療既往接受過(guò)anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。

       中國是肝癌患者大國，每年有大約39.5萬(wàn)例新確診肝癌患者和38萬(wàn)例肝癌死亡患者。索拉非尼是首個(gè)有明確證據顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統治療藥物，也是國內肝細胞癌患者的臨床一線(xiàn)標準用藥。不過(guò)在與索拉非尼的頭對頭REFLECT研究（Study 304）中，侖伐替尼憑借生存期優(yōu)勢（13.6 vs 12.3個(gè)月）勝出。

       在肝癌適應癥上，衛材2017年6月在日本提交了上市申請，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申請，2017/11/3向CFDA提交上市申請，2017/12/18獲得CDE的優(yōu)先審評。FDA授予過(guò)侖伐替尼治療肝細胞癌的孤兒藥資格，在9月27日受理了衛材的sNDA，是按照10個(gè)月標準審評流程做出審批決定，將在7月底前做出審批決定。侖伐替尼在國內預計會(huì )在2018Q4獲得CFDA批準。

       9、羅沙司他膠囊

       琺博進(jìn)/阿斯利康

       羅沙司他（roxadustat，FG-4592）是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制HIF的泛素化降解，幫助機體產(chǎn)生更多的紅血球，開(kāi)發(fā)用于治療CKD患者的貧血，是FibroGen優(yōu)先為中國患者打造的一款first in class新藥。

       貧血是CKD患者很常見(jiàn)的一種疾病，無(wú)論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡，老年人中更為常見(jiàn)，中國大約有1.195億CKD患者。中國接受透析的CKD人群超過(guò)40萬(wàn)，而且以?xún)晌粩档脑龇焖僭鲩L(cháng)，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。

       CKD患者當前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素，Roxadustat是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可以提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。

       羅沙司他用于治療透析依賴(lài)性慢性腎病患者（DD-CKD）以及非透析依賴(lài)性慢性腎病患者（NDD-CKD）貧血的上市申請于2017/11/1獲得CDE承辦受理，在2017/12/18被CDE以"與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評，預計會(huì )在2018Q4獲得CFDA批準，有望成為首個(gè)率先在中國上市的first in class藥物。羅沙司他在中國上市后的商業(yè)推廣工作由阿斯利康負責。

       10、聚乙二醇洛塞那肽注射液

       豪森藥業(yè)

       聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研發(fā)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，用于治療2型糖尿病，只需每周注射1次，獲得國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助。

       GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細胞上的受體結合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥物的優(yōu)點(diǎn)在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護胰島β細胞功能，也是當前市場(chǎng)規模增長(cháng)最快的一類(lèi)降糖藥。

       注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評

       目前國內獲批上市的GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥均為短效制劑，分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次）。其中，利拉魯肽通過(guò)談判形式已經(jīng)進(jìn)入了2017國家醫保目錄，價(jià)格為410元（3ml:18mg/支，預填充注射筆），限****等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者，并需二級及以上醫療機構專(zhuān)科醫師處方。

       阿斯利康在中國提交了長(cháng)效形式GLP-1制劑注射用艾塞那肽微球的上市申請，目前處于在審批狀態(tài)，上市在即。豪森藥業(yè)提交的聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市申請在2017/12/6獲得CDE承辦受理，目前尚未被納入優(yōu)先審評，快的話(huà)可在2018Q4獲得批準上市，成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)長(cháng)效GLP-1制劑。

       11、塞瑞替尼膠囊

       諾華

       塞瑞替尼是第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，2014/4/29被FDA批準用于克唑替尼治療不耐受或疾病進(jìn)展的ALK+非小細胞肺癌，2017/5/26被FDA批準一線(xiàn)治療ALK+轉移性非小細胞肺癌。

       ASCEND-4研究結果顯示，與標準一線(xiàn)化學(xué)療法（培美曲塞、鉑類(lèi)）相比，Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明顯延長(cháng)（16.6 vs 8.1個(gè)月）。對于無(wú)腦轉移的患者，Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個(gè)月；對于伴有腦轉移的患者，Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個(gè)月。對于可檢測到腦轉移的ALK+NSCLC患者，Zykadia治療組的總體顱內應答率為57%（n=28），化療組為22%（n=27）。

       注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評

       諾華提交的塞瑞替尼膠囊上市申請在2017/12/11正式獲得CDE承辦受理，后面被納入優(yōu)先審評應該沒(méi)有懸念（臨床申請獲得過(guò)優(yōu)先審評），預計可在2018Q4獲得CFDA批準。

       12、依洛尤單抗注射液

       安進(jìn)

       PCSK9單抗是他汀類(lèi)藥物之后最被看好的一類(lèi)降脂藥，除了強效的降LDL作用外，心血管獲益已經(jīng)被寫(xiě)進(jìn)藥品標簽。12月1日宣布，FDA批準安進(jìn)Repatha（evolocumab，依洛尤單抗）的補充生物制品許可申請，可用于降低伴有心血管疾病的成人患者的心臟病發(fā)作（心肌梗死）、卒中和行冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險。依洛尤單抗是第一個(gè)取得該適應癥的PSCK9單抗。 在代號為FOURIER的涉及27564例患者的大型心血管結局研究中，依洛尤單抗聯(lián)合劑量他汀類(lèi)藥物可使關(guān)鍵次要復合終點(diǎn)（主要心血管事件，包括首次心臟病發(fā)作、卒中、心血管死亡）的風(fēng)險降低20%，使主要復合終點(diǎn)（因不穩定心絞痛、冠狀動(dòng)脈重建術(shù)、心臟病發(fā)作、卒中而住院以及心血管死亡）的風(fēng)險降低了15%。

       依洛尤單抗在中國的上市申請于2017/10/31獲得CDE承辦受理，2017/12/18被CDE納入優(yōu)先審評，順利的話(huà)預計會(huì )在2018Q4獲得CFDA批準。

       除了上述12個(gè)重磅新藥外，2018年還有其他一些新藥比較值得關(guān)注，比如：

       丹諾瑞韋鈉片，歌禮生物的口服丙肝新藥，上市申請已經(jīng)被納入優(yōu)先審評，已經(jīng)完成生產(chǎn)現場(chǎng)檢查，預計2018Q1批準。

       來(lái)迪派韋索磷布韋片，吉利德的第2款丙肝神藥Harvoni，已經(jīng)報產(chǎn)，2018年底前獲批是大概率事件。

       度拉糖肽注射液，禮來(lái)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，禮來(lái)以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床，預計2018Q1會(huì )報產(chǎn)，2018年底之前獲批并非沒(méi)有可能。

       磷丙替諾福韋片，史上的乙肝新藥Vemlidy，Gilead以完成臨床試驗申請免臨床，預計2018Q1會(huì )報產(chǎn)，2018年底之前獲批并非沒(méi)有可能。

       此外，最近國產(chǎn)PD-1戰場(chǎng)很不平靜，BMS、信達率先報產(chǎn)之后，默沙東、恒瑞、君實(shí)、百濟神州的上市申請將在2018Q1陸續抵達CDE，國內PD-1市場(chǎng)大戰一片焦灼。