中國血液病領(lǐng)域首個(gè)挑戰全球專(zhuān)利的藥物——來(lái)那度胺，新藥證書(shū)墨跡未干，資本市場(chǎng)正期待這款市場(chǎng)規模上百億元的“爆款”為上市公司貢獻新的盈利來(lái)源時(shí)，研發(fā)方南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司(下稱(chēng)“卡文迪許”)與專(zhuān)利買(mǎi)斷方雙鷺藥業(yè)，卻因來(lái)那度胺的總經(jīng)銷(xiāo)權爭得劍拔弩張，并欲將之對簿公堂。

       來(lái)那度胺的誕生可謂命途多舛，研發(fā)十年才宣告成功，申報生產(chǎn)批件時(shí)又半路遇到2015年的“7？22”臨床核查風(fēng)暴，后成功闖進(jìn)綠色審查通道，最終于2017年11月底方才取得新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件。交鋒總經(jīng)銷(xiāo)權

       自來(lái)那度胺的新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件下發(fā)起，雙鷺藥業(yè)和卡文迪許的矛盾就開(kāi)始日益升級，從口頭警告，到發(fā)律師函敦促，再到準備對簿公堂，雙方劍拔弩張的局面為來(lái)那度胺的銷(xiāo)售前景蒙上陰影。

       卡文迪許董事長(cháng)許永翔告訴記者，公司正著(zhù)手對雙鷺藥業(yè)發(fā)起違約侵權訴訟，責令其停止自行在國內市場(chǎng)招募來(lái)那度胺藥品銷(xiāo)售商的違約行為。

       雙鷺藥業(yè)董秘梁淑潔為此接受記者采訪(fǎng)時(shí)表示，雙方曾于2010年5月簽訂了《來(lái)那度胺及膠囊臨床試驗批件轉讓及新藥研究、生產(chǎn)技術(shù)轉讓、相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利實(shí)施許可合同》。“既然已經(jīng)買(mǎi)斷知識產(chǎn)權，當然也包括經(jīng)銷(xiāo)權。”梁淑潔表示，雙鷺藥業(yè)可以委托“卡文迪許或其指定的經(jīng)銷(xiāo)商或第三方銷(xiāo)售來(lái)那度胺”，也可以不這樣做，由雙鷺藥業(yè)或雙鷺藥業(yè)指定的經(jīng)銷(xiāo)商銷(xiāo)售來(lái)那度胺。

       “按照我們的理解，雙鷺藥業(yè)歡迎卡文迪許推薦有能力的經(jīng)銷(xiāo)商，我們擇優(yōu)使用。因為來(lái)那度胺有潛在風(fēng)險，必須保證患者不能有懷孕的意愿和可能性，否則企業(yè)要負責任。我們必須保證每個(gè)用藥人的安全，都要進(jìn)行登記，并定期向SFDA申報。”雙鷺藥業(yè)董事長(cháng)徐明波告訴記者，這一因素決定來(lái)那度胺不能撒出去不管，必須嚴格培訓自己的銷(xiāo)售代表、醫藥代表。雙鷺藥業(yè)建立了至少100人的團隊，已經(jīng)培訓半年。

       許永翔對梁淑潔、徐明波的說(shuō)法并不贊同。他表示，“徐明波聲稱(chēng)的風(fēng)險控制計劃，其實(shí)該計劃的所有策略和要點(diǎn)，自始至終都是卡文迪許完成的，并由卡文迪許審定后交至藥監局?？ㄎ牡显S對風(fēng)險控制做了完善的工作和準備。”

       梁淑潔向記者出示了2010年5月簽訂的合同。記者就該份合同的真實(shí)性向卡文迪許求證，許永翔承認該合同的存在，并向記者提供了雙方于2017年6月27日簽訂的一份《框架協(xié)議》及于2017年8月底簽訂的《補充協(xié)議》。

       《框架協(xié)議》主要內容包括：卡文迪許、雙鷺藥業(yè)、許永翔三方就奧硝唑注射液項目、來(lái)那度胺及膠囊項目完整權益等事項達成協(xié)議，并于當日簽字蓋章生效。

       《框架協(xié)議》約定了上述兩個(gè)藥品的轉讓方式、支付對價(jià)，并約定卡文迪許的業(yè)績(jì)對賭原則?！犊蚣軈f(xié)議》第5款約定，“若兩項或單項藥品獲得生產(chǎn)批件后，卡文迪許或其指定的經(jīng)銷(xiāo)商或第三方銷(xiāo)售該兩個(gè)或單個(gè)項目項下藥品的終端年銷(xiāo)售金額達到10億元人民幣時(shí)，雙鷺藥業(yè)承諾在達到該條件后10日內，按照超過(guò)10億元部分的3%比例提成給卡文迪許。”

       第5款還約定，這兩個(gè)藥品若完不成協(xié)議約定的對賭條件，在未支付的轉讓款中，須扣除30%的技術(shù)轉讓費。“雙方約定了嚴苛的業(yè)績(jì)對賭條件，然后現在又來(lái)剝奪卡文迪許的銷(xiāo)售權，這不是卸磨殺驢嘛。”許永翔表示。

       許永翔告訴記者，在《框架協(xié)議》簽訂之后，雙方又于8月份底簽訂了《關(guān)于奧硝唑注射液與來(lái)那度胺及膠囊項目原合同與及兩個(gè)品種的補充協(xié)議的法律效力及特別約定事項的約定》(簡(jiǎn)稱(chēng)《補充協(xié)議》)。該《補充協(xié)議》的第“4.2”、“4.3”款中也對銷(xiāo)售權作出了相同的約定，“若兩項或單項藥品獲得生產(chǎn)批件后，卡文迪許或其指定的經(jīng)銷(xiāo)商或第三方負責全國總經(jīng)銷(xiāo)銷(xiāo)售該兩個(gè)或單個(gè)項目項下藥品的終端銷(xiāo)售金額達到10億元人民幣時(shí)，雙鷺藥業(yè)承諾在達到該條件后的次年1月底之前將超過(guò)10億元部分的3%比例提成給卡文迪許，提成期限為十年。”

       北京中同律師事務(wù)所合伙人趙銘分析認為，從《框架協(xié)議》約定的條款來(lái)看，卡文迪許和其指定的經(jīng)銷(xiāo)商或第三方均可以銷(xiāo)售奧硝唑注射液及來(lái)那度胺膠囊，實(shí)際上表明雙鷺藥業(yè)同意賦予卡文迪許或其指定的經(jīng)銷(xiāo)商或第三方該兩項藥品的經(jīng)銷(xiāo)權。后又簽訂《補充協(xié)議》，進(jìn)一步明確卡文迪許或其指定的經(jīng)銷(xiāo)商或第三方的總經(jīng)銷(xiāo)權利。這是雙鷺藥業(yè)對該兩項藥品的總經(jīng)銷(xiāo)權實(shí)施的許可約定，也是雙鷺藥業(yè)對卡文迪許設定的履行協(xié)議約定的銷(xiāo)售對賭業(yè)績(jì)要求，也是卡文迪許要獲得協(xié)議約定的權益轉讓報酬而設定的義務(wù)和責任。

       需要注意的是，雙鷺藥業(yè)與卡文迪許的《框架協(xié)議》，除了約定奧硝銼與來(lái)那度胺的知識產(chǎn)權轉讓、銷(xiāo)售方式等事宜外，還約定雙鷺藥業(yè)退出對卡文迪許的參股。彼時(shí)，雙鷺藥業(yè)持有卡文迪許32%的股權。

       此外，《框架協(xié)議》約定，來(lái)那度胺的轉讓款當中還包括“卡文迪許同意許可雙鷺藥業(yè)來(lái)那度胺及膠囊項目在海外市場(chǎng)的獨立開(kāi)發(fā)權，并將所獲授權的國外專(zhuān)利許可給雙鷺藥業(yè)使用”的收益部分。

       挑戰全球專(zhuān)利的明星藥物

       來(lái)那度胺是資本市場(chǎng)醫藥板塊中的明星藥物，在國內是治療多發(fā)性骨髓瘤的急缺用藥，也是效果的藥物。一位不愿具名的中國藥科大學(xué)教授告訴記者，挑戰專(zhuān)利藥物，對于中國制藥企業(yè)而言還是陌生、復雜和艱難的。美國Hatch-Waxman法案規定，藥企可以通過(guò)該法案的第四條款挑戰原研公司申請的創(chuàng )新藥專(zhuān)利，證明原研藥的專(zhuān)利無(wú)效或不侵犯其專(zhuān)利，從而在原研藥專(zhuān)利到期前獲得藥監部門(mén)的上市許可，并攫取巨大收益。挑戰專(zhuān)利需要極強專(zhuān)業(yè)知識，往往伴隨通常3-5年的司法審理過(guò)程，時(shí)間和結果不確定性強。

       美國新基公司是來(lái)那度胺的原研公司，2005年12月獲美國FDA批準上市。2006年6月，FDA批準來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松用于治療多發(fā)性骨髓瘤，此后來(lái)那度胺在這一領(lǐng)域的銷(xiāo)量一路“開(kāi)掛”。2016年新基公司的全球銷(xiāo)售額69.74億美元，2017年前三季度銷(xiāo)售額59.99億美元。隨著(zhù)患者的診斷率提高，患者生命周期的延長(cháng)，以及新的適應癥的擴大，Fierce Pharma預測其2022年銷(xiāo)售額或達134.4億美元。

       新基公司靠著(zhù)來(lái)那度胺獨步天下，也為其在世界各地申請各類(lèi)專(zhuān)利保護，為保證其市場(chǎng)獨占性而筑起堅固的知識產(chǎn)權城墻。在中國專(zhuān)利數據庫中，可以檢索到新基公司在國內申請了29件相關(guān)專(zhuān)利，核心專(zhuān)利的有效期2024年才到期?？ㄎ牡显S于2007年立項挑戰新基公司的化合物專(zhuān)利，并以無(wú)效其專(zhuān)利為目標。研發(fā)過(guò)程中，卡文迪許發(fā)明了一條全新路線(xiàn)合成來(lái)那度胺，還發(fā)明了來(lái)那度胺的三種新的多晶型物。

       2014年10月，卡文迪許研發(fā)的來(lái)那度胺由雙鷺藥業(yè)開(kāi)展在國內權威的血液病醫院驗證性臨床研究，并于同年11月向食藥監總局申報生產(chǎn)批件?？ㄎ牡显S的專(zhuān)利挑戰和上市申報步伐引起新基公司的重視，其一邊與卡文迪許、雙鷺藥業(yè)談判，一邊尋求法律支持。從2013年至2016年上半年，卡文迪許與新基公司進(jìn)行了三年的訴訟拉鋸戰。訴訟從國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利復審委員會(huì )打到法院。三場(chǎng)訴訟皆以卡文迪許的勝訴告終。