又有多個(gè)藥品的說(shuō)明書(shū)，被總局修訂了！

       昨日（1月15日），國家食藥監總局發(fā)布兩則修訂藥品說(shuō)明書(shū)的公告，被修訂說(shuō)明書(shū)的分別是鹽酸米安色林片、含釓對比劑（釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液）。

       8藥品修訂說(shuō)明書(shū)，涉及12藥企

       根據國家食藥監總局數據查詢(xún)，本次修訂的藥品說(shuō)明書(shū)將涉及多家藥企，具體情況如下：

       鹽酸米安色林片為獨家品種，只有一條批文，涉及廠(chǎng)家為仁和堂藥業(yè)有限公司；

       釓噴酸葡胺注射液共有9條批文，涉及廠(chǎng)家為上海旭東海普藥業(yè)有限公司、

       北京北陸藥業(yè)股份有限公司、廣州康臣藥業(yè)有限公司；

       釓雙胺注射液為獨家品種，共9條批文，涉及廠(chǎng)家為GE Healthcare AS；

       釓貝葡胺注射液共有12條批文，涉及廠(chǎng)家為Bracco Imaging S.P.A.、上海博萊科信誼藥業(yè)有限責任公司；

       釓塞酸二鈉注射液共兩條批文，涉及廠(chǎng)家為Bayer Vital GmbH；

       釓特酸葡胺注射液共6條批文，涉及廠(chǎng)家為GUERBET 、江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；

       釓特醇注射液共9條批文，涉及廠(chǎng)家為Bracco Imaging Italia s.r.l.；

       釓布醇注射液共4條批文，涉及廠(chǎng)家為Bayer Vital GmbH。

       首次修訂照影劑說(shuō)明書(shū)

       據了解，含釓對比劑（GBCA）是一種靜脈內注射藥物，主要用于磁共振成像（MRI）檢查時(shí)增強內臟器官、血管和組織的影像質(zhì)量。

       近年來(lái)，隨著(zhù)影像診斷設備的不斷增加和廣泛應用、增強掃描比例的逐步提高、介入醫學(xué)的興起等都驅動(dòng)對比劑市場(chǎng)保持較快發(fā)展。IMS數據顯示，2016年國內對比劑的市場(chǎng)規模約為64億元，多年來(lái)保持持續穩定的增長(cháng)。

       在2016年12月6日，國家食藥監總局發(fā)布《藥品不良反應信息通報（第76期）》提示關(guān)注含釓對比劑重復使用可引起腦部釓沉積的風(fēng)險。

       可見(jiàn)，本次總局修訂說(shuō)明書(shū)，與此前的藥品不良反應通報有直接關(guān)系。

       附：含釓對比劑說(shuō)明書(shū)修訂要求

       含釓對比劑包括釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液。以上藥品說(shuō)明書(shū)須按下列要求修訂：

       一、增加警示語(yǔ)

       警示語(yǔ)內容如下：

       釓沉積

       線(xiàn)性和大環(huán)類(lèi)含釓對比劑（GBCAs）均會(huì )在大腦及其他組織中發(fā)生痕量釓沉積。動(dòng)物實(shí)驗研究顯示在重復使用GBCAs之后，線(xiàn)性GBCAs的沉積量比大環(huán)類(lèi)高。本品為線(xiàn)性（或大環(huán)類(lèi)）GBCA（此處由生產(chǎn)企業(yè)注明為線(xiàn)性或大環(huán)類(lèi)）。

       二、【用法用量】項

       對于有通常推薦劑量和劑量的品種，增加內容如下：

       盡可能使用批準劑量。

       三、【注意事項】項

       增加注意事項內容如下：

       1.應謹慎使用GBCAs。當平掃磁共振不能獲得相應至關(guān)重要的診斷信息時(shí)，可使用GBCAs，盡可能使用批準劑量。

       2.釓沉積

       當前證據表明，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報道顯示，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強度增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線(xiàn)性GBCAs相關(guān)報道較多，大環(huán)類(lèi)GBCAs報道較少。動(dòng)物實(shí)驗研究顯示在重復使用線(xiàn)性GBCAs之后釓沉積量高于重復使用大環(huán)類(lèi)。

       腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。

       為了限度地降低釓在腦部沉積相關(guān)的潛在風(fēng)險，必須嚴格按照適應癥和批準劑量使用，推薦使用滿(mǎn)足診斷的批準劑量并在重復給藥前進(jìn)行仔細的獲益風(fēng)險評估和患者知情溝通。

       （注：說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）

       附：鹽酸米安色林片說(shuō)明書(shū)修訂要求

       一、增加【警示語(yǔ)】

       臨床惡化和自殺風(fēng)險

       自殺是抑郁癥所固有的一種風(fēng)險（自殺想法和自殺行為），且一直持續至出現顯著(zhù)緩解之前。應警告患者（及患者的護理人員）需要監測是否出現任何病情惡化和/或自殺想法/行為或自殘想法，如果出現這些癥狀，則立即就醫。

       抗抑郁藥（SSRI以及其他）短期安慰劑對照試驗的合并分析表明，在初始治療過(guò)程（一般是第1至2個(gè)月）中，這些藥物增加患有嚴重抑郁障礙（MDD）和其他**疾病的兒童、青少年和青年（18—24歲）出現自殺觀(guān)念和/或行為的風(fēng)險。

       二、【不良反應】項

       在原有說(shuō)明書(shū)【不良反應】?jì)热莸幕A上增加以下內容，并需重新進(jìn)行序號排列：

       1.肝功能障礙、黃疸（發(fā)生率尚不明確）：有可能引起伴有AST、ALT、γ-GTP、Al-P、總膽紅素等明顯升高的肝功能障礙、黃疸，應密切觀(guān)察，發(fā)現異常時(shí)應中止給藥，并采取相應措施。

       2.痙攣（發(fā)生率尚不明確）：有可能引起痙攣，發(fā)現異常時(shí)應中止給藥，并采取相應措施。

       3.QT間期延長(cháng)、室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速）、心室纖顫（發(fā)生率尚不明確）：有可能引起QT間期延長(cháng)、室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速）、心室纖顫，應密切觀(guān)察，發(fā)現異常時(shí)中止給藥，并采取相應措施。

       三、【注意事項】項

       將原有說(shuō)明書(shū)【注意事項】中第“4”部分內容刪除，增加以下內容，并需重新進(jìn)行序號排列：

       1.抑郁癥患者有自殺意念，可能企圖自殺，因此這些患者在給藥初期以及變更給藥劑量時(shí)，應密切觀(guān)察患者狀態(tài)和病情的變化。

       2.有報告稱(chēng)，有可能會(huì )引起焦慮、緊張、激越狀態(tài)，雖然因果關(guān)系不明，但這些癥狀或行為會(huì )使基礎疾病惡化或出現自殺意念、自殺企圖、傷人行為。因此用藥期間應密切觀(guān)察患者狀態(tài)和病情變化，發(fā)現上述癥狀?lèi)夯瘯r(shí)，應及時(shí)就診，逐漸減少服藥劑量。

       3.為防止過(guò)量服藥自殺，對有自殺傾向的患者開(kāi)具處方時(shí)，將1次的處方天數控制在最小限度內。

       4.向患者家屬充分說(shuō)明自殺意念、自殺企圖、興奮、攻擊性、易怒等行為變化和基礎疾病惡化等的發(fā)生風(fēng)險，叮囑其與醫生緊密聯(lián)系。

       5.抗抑郁藥（SSRI以及其他）短期安慰劑對照試驗的合并分析表明，在初始治療過(guò)程（一般是第1至2個(gè)月）中，這些藥物增加患有嚴重抑郁障礙（MDD）和其他**疾病的兒童、青少年和青年（18—24歲）出現自殺觀(guān)念和/或行為的風(fēng)險。

       6.突然減小劑量或中止給藥有可能引起震顫、焦躁、焦慮等戒斷癥狀。中止給藥時(shí)必須慎重，應逐漸減小劑量。

       7.本品有可能引起QT間期延長(cháng)、室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速）、心室纖顫，因此慎用于有QT間期延長(cháng)、明顯的心動(dòng)過(guò)緩和低鉀血癥患者。

       8.本品稍有抗膽堿作用，青光眼、排尿困難或高眼壓等患者應用本品需慎重。

       9.本品稍有心功能抑制作用，也可能會(huì )引起代謝排泄障礙，心臟疾病、肝損害、腎損害患者應用本品需注意。

       10.癲癇等驚厥性疾病或有上述既往史的患者應用本品可能出現驚厥。

       11.躁郁癥患者應用本品有可能出現躁狂、自殺企圖。

       12.腦器質(zhì)性損傷或易患**分裂癥患者應用本品有可能使**癥狀?lèi)夯?/p>

       13.控制不良的糖尿病患者應用本品有可能出現糖耐量下降。

       四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項

       將原說(shuō)明書(shū)中【孕婦及哺乳期婦女用藥】項內容修改為：

       1.尚未確立妊娠期間的用藥安全性。孕婦或有可能懷孕的婦女，僅在判定治療獲益大于風(fēng)險時(shí)用藥。

       2.有報告顯示，本品可轉移至人乳。哺乳期婦女用藥時(shí)，應停止哺乳。

       五、【兒童用藥】項

       將原說(shuō)明書(shū)中【兒童用藥】項內容修改為：

       1.18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

       六、【老年用藥】項

       將原說(shuō)明書(shū)中【老年用藥】項內容修改為：

       1.老年人容易誘發(fā)體位性低血壓、搖晃等癥狀，因此老年人用藥應從低劑量開(kāi)始給藥，同時(shí)觀(guān)察患者狀態(tài)慎重用藥。

       七、【藥物相互作用】項

       在原有說(shuō)明書(shū)【藥物相互作用】?jì)热莼A上增加以下內容，并需重新進(jìn)行序號排列：

       1.具有CYP3A4酶誘導作用的藥物，如卡馬西平、苯妥英鈉等，有可能促進(jìn)本品代謝，從而降低本品的血藥濃度，削弱本品的作用。

       2.中樞神經(jīng)抑制劑，如巴 比 妥酸衍生物等，有可能增強藥物相互作用，但作用機制不明。

       （注：說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）