糖尿病是全世界患病率的疾病之一,對人體的危害僅次于癌癥,被稱(chēng)為現代疾病中的第二殺手,糖尿病患者由于長(cháng)期高血糖導致全面代謝紊亂伴有多種器官組織的功能結構改變,并引起各種并發(fā)癥;糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinitis,DR)即是糖尿病的并發(fā)癥之一,是臨床上糖尿病引起失明的首要病變,嚴重威脅糖尿病患者的視力,糖尿病性視網(wǎng)膜病的發(fā)生、發(fā)展與糖尿病病程呈正相關(guān),即病程越長(cháng),糖尿病性視網(wǎng)膜病患病率越高且病情越嚴重。
糖尿病性視網(wǎng)膜病發(fā)生的主要原因包括以下幾個(gè)方面:
1、周皮細胞的損傷:周細胞又稱(chēng)Rouget細胞或壁細胞,和內皮細胞一起構成了視網(wǎng)膜毛細血管和組織間隙的屏障,研究顯示糖尿病視網(wǎng)膜病變中,周細胞的喪失可危及內皮細胞,損害基底膜從而導致一系列組織學(xué)改變。
2、血-視網(wǎng)膜屏障的破壞:炎癥學(xué)說(shuō)認為糖尿病性視網(wǎng)膜病變是源于視網(wǎng)膜血管內皮受損引起視網(wǎng)膜內屏障破壞而引發(fā)的病理改變。細胞間黏附分子(ICAM-1)是一種跨膜單鏈糖蛋白,分布廣泛,作為配體與白細胞表面LFA-1結合,而使白細胞在多種內皮細胞和上皮細胞上黏附而參與炎癥反,正常情況下細胞較少表達或不表達ICAM-1,糖尿病患者視網(wǎng)膜ICAM-1表達上升,白細胞通過(guò)ICAM-1的作用在視網(wǎng)膜黏附和活化,進(jìn)而釋放炎性介質(zhì),而后者又激活視網(wǎng)膜色素上皮細胞釋放血管生成因子(VEGF)等引起視網(wǎng)膜血管內皮細胞增生,參與和促進(jìn)了糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)程。
3、視網(wǎng)膜新血管生成:持續的高血糖影響細胞特別是毛細血管周細胞及內皮細胞代謝,引起(1)血管通透性增加,血漿蛋白滲漏;(2)基底膜增厚使血管腔變窄;(3)血管收縮,血管腔隙變窄引起視網(wǎng)膜缺血,刺激了血管生成因子VEGF的產(chǎn)生和血管抑制因子PEDF的降低,打破了生成和抑制因子間的平衡,促進(jìn)新生血管形成,形成糖尿病性視網(wǎng)膜病。
目前比較全面的觀(guān)點(diǎn)認為糖尿病性視網(wǎng)膜病是在遺傳的基礎上發(fā)生,高血糖導致視網(wǎng)膜多元醇通路活性增強、蛋白質(zhì)非酶糖基化、毛細血管壁細胞代謝紊亂、自由基氧化作用、凝血-纖溶系統紊亂、新生血管的生長(cháng)因子增多、局部腎素-血管緊張素系統(RAS)異常等諸多因素共同作用的結果。
枸杞系茄科茄族枸杞亞族枸杞屬植物,是我國傳統名貴中藥材,枸杞抗旱能力很強,其漿果枸杞子在《神農本草經(jīng)》中引為上品,素有"紅寶"美稱(chēng)。
何劍峰,周偉平等人研究發(fā)現高血糖、高血脂可引起紅細胞膜組織結構的異常,導致紅細胞的免疫機能下降,紅細胞C3b受體花環(huán)率明顯降低,免疫粘附促進(jìn)率降低,免疫粘附抑制率增高,而糖尿病視網(wǎng)膜病變患者使用枸杞治療3個(gè)月后,紅細胞免疫粘附促進(jìn)率明顯提高、免疫粘附抑制率顯著(zhù)下降[1];Hiu-Chi Chan等人發(fā)現枸杞多糖可以增加視網(wǎng)膜神經(jīng)蛋白表達,對視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞有保護作用[2];何劍峰,仇宜解等人在研究枸杞對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織抗氧化反應作用的試驗中發(fā)現,糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織中抗壞血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性顯著(zhù)下降、脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)PO含量明顯增加,用枸杞治療后抗壞血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性無(wú)顯著(zhù)下降、脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)PO含量也無(wú)明顯增加,說(shuō)明枸杞具有保護糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織氧化損傷的作用[3];倪同上,劉相和等研究發(fā)現枸杞子多糖在大鼠視網(wǎng)膜變性早期,對神經(jīng)元有保護作用[4];Qiong Luo,Yizhong Cai等人研究發(fā)現枸杞提取物能顯著(zhù)降低糖尿病患者血液中葡萄糖含量、血清總膽固醇TC和甘油三酯TG濃度,同時(shí)增加高密度脂蛋白水平[5],也在一定程度上可以減少由于高血糖引起的視網(wǎng)膜病變。
以上研究結論可以看出,枸杞子多糖具有保護視力的功能,其對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的抑制作用主要通過(guò)以下方式實(shí)現:(1)在視網(wǎng)膜變性早期,增加視網(wǎng)膜神經(jīng)蛋白表達,對視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞起保護作用;(2)提升原發(fā)性紅細胞免疫功能,增加免疫粘附,保護血管;(3)提升抗壞血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性,降低脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)PO含量,保護視網(wǎng)膜組織,抑制氧化損傷;(4)降低糖尿病患者血液中葡萄糖含量、血清總膽固醇TC和甘油三酯TG濃度,同時(shí)增加高密度脂蛋白水平。
參考文獻:
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[2] Hiu-Chi Chan, Raymond Chuen-Chung Chang, Angel Koon-Ching Ip, et al. Neuroprotective effects of Lycium barbarum Lynn on protecting retinal ganglion cells in an ocular hypertension model of glaucoma[J], Experimental Neurology,2007, 203: 269-273.
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[4] 倪同上,劉相和等,枸杞子提取液對 RCS大鼠視網(wǎng)膜色素變性的保護作用[J],青島大學(xué)醫學(xué)院學(xué)報,2008,44(5),416-418.
[5] Qiong Luo, Yizhong Cai, Jun Yan, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects and antioxidant activity of fruit extracts from Lycium barbarum[J], Life Sciences,2004, 76 :137-149.
作者簡(jiǎn)介:王恒禹,工程師,2011年畢業(yè)于中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,藥學(xué)碩士,現就職于云南省藥物研究所(云南白藥集團創(chuàng )新研發(fā)中心),從事功能食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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