新發(fā)現
多年來(lái)，世界各地的科學(xué)家們一直試圖研制出有效的HIV和丙型肝炎**，但收效都不盡如人意。目前，控制這些慢性病毒的唯一方法就是使用藥物。
在這項最新研究中，美國拉霍亞過(guò)敏和免疫學(xué)研究所（LJI）的研究人員使用單細胞轉錄組分析，來(lái)鑒定迄今為止還不為人知的致命T細胞亞群的前體，這些細胞主要存在患有慢性病毒感染的人體內。他們詳細分析了9000多個(gè)個(gè)體細胞中的轉錄基因組，也揭示了前所未有的異質(zhì)性水平。
該研究領(lǐng)導者、LJI特聘教授K. William J. Bowes Jr博士說(shuō)：“不斷發(fā)展的基因組工具和單細胞分析技術(shù)正在徹底改變我們對人類(lèi)免疫系統在健康和疾病中的理解。但這只是基因組旅程的開(kāi)始，通過(guò)將這些工具應用于相關(guān)疾病和細胞類(lèi)型，我們正在改變我們對人類(lèi)免疫細胞生物學(xué)的理解。
據了解，基于細胞表面標記，即為CD4和CD8，T細胞通常分為兩大類(lèi)：CD4-陽(yáng)性輔助T細胞（幫助激活其它免疫細胞）和CD8陽(yáng)性細胞**T細胞（殺死癌細胞或感染的細胞與病毒）。
然而，在某些情況下，一部分輔助T細胞變成細胞**T細胞（CD4-CTL）。 CD4 CTL最初是在慢性病毒感染例如人巨細胞病毒（CMV）、HIV、登革熱病毒和丙型肝炎病毒的人類(lèi)中。
新工具
博士后研究員和第一作者Veena Patil博士表示，“我們觀(guān)察到的細胞**CD4 T細胞與CD4輔助T細胞比例的增加，這表明它們是對病毒感染的保護性免疫應答的重要組成部分，它們的誘導應該是成功預防某些病**疾病的重要標志。但是我們對它們的分子結構和驅動(dòng)它們的分化和維護機制知之甚少。”
為了解更多的信息，Patil使用單細胞RNA測序分析了從捐贈者外周血分離的數千個(gè)CD4-CTL，通過(guò)揭示個(gè)體細胞產(chǎn)生的轉錄產(chǎn)物的差異來(lái)定義不同的細胞類(lèi)型和亞型。這些分析揭示了個(gè)體細胞和個(gè)體之間的顯著(zhù)異質(zhì)性。她說(shuō)：“這可能是由于我們研究對象的感染和病毒暴露時(shí)間的多樣性以及基因多樣性的影響。“
Vijayanand和他的研究小組發(fā)現了這組T細胞之前未知的前體，解釋了CD4殺手T細胞是如何形成的，并可以幫助對HIV、hep C和巨細胞病毒等病毒的**設計進(jìn)行調整。
新思路
研制艾滋病毒和丙型肝炎**一直是一個(gè)挑戰，因為這兩種病毒都是快速變異以逃避免疫系統的病毒。艾滋病**項目和斯克里普斯研究所的科學(xué)家們正在關(guān)注病毒的變化和抗體特征，這可能成為艾滋病毒**設計的藍圖。
與此同時(shí)，馬里蘭大學(xué)(University of Maryland)從美國國立衛生研究院(NIH)籌集了600萬(wàn)美元，用“基于結構的設計”來(lái)開(kāi)發(fā)丙肝**。這個(gè)想法是在原子水平上制造**免疫原，以便“穩定”抗原并避免分散快速發(fā)展病毒的元素。
參考資料：
Novel genomic tools provide new insight into human immune system
New clues to T cell development could boost search for HIV vaccine
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