（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò )）

       又到流感流行季，抵抗力較弱的兒童成為流感病毒的首要感染對象，為了更好抵抗流感就要更好的了解流感。文中筆者對流感病毒的類(lèi)型、結構和易發(fā)生變異性進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹、概述了流感爆發(fā)歷史，同時(shí)就感染流感的癥狀、診斷和治療手段進(jìn)行了總結，希望可以幫到大家。

       流感病毒類(lèi)型與易變異性

       流感病毒屬于正粘病毒科，目前已發(fā)現的有四種類(lèi)型的流感病毒：A、B、C和D，其中A型（甲型）病毒由于其易發(fā)生基因突變的特性而對人類(lèi)及其他哺乳動(dòng)物等的危害。甲型流感病毒的基因組由8條單鏈病毒RNA組成，病毒外殼上表達具有抗原特性的血凝素（hemagglutinin ，HA）和神經(jīng)氨酸苷酶（neuraminidase，NA）。不同流感的亞型也是根據HA和NA進(jìn)行區分的，HA可與宿主細胞表面的唾液酸（N-乙酰神經(jīng)氨酸）結合而感染宿主，NA主要參與流感病毒的擴增與釋放，目前已知的感染人類(lèi)的流感病毒亞型有：H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N7和H9N2。

       流感病毒在不同宿主（人、雞、豬等）的交叉傳播導致其易發(fā)生變異產(chǎn)生新毒株，致使人類(lèi)之前產(chǎn)生的抗體對新毒株失效，造成流感的大規模流行?；蚱坪突蛞莆皇亲儺惖膬纱笠蛩?，基因漂移主要是因為流感病毒RNA基因的點(diǎn)突變產(chǎn)生的，一般情況下宿主抗體對新亞型具有一定免疫性；而基因移位主要指兩種或多種類(lèi)型流感病毒感染宿主的同一細胞，導致病毒基因重組，進(jìn)而產(chǎn)生具有新型HA和NA的新流行病毒株，人體內一般缺少相應的抗體而易大規模流行。

       病毒變異的機制（同屬或不同屬間傳播）

       流感大事記

       由于流感病毒的高度變異性，每年都會(huì )存在不同程度的流感流行。其中甲型流感病毒造成的危害，到目前為止已經(jīng)爆發(fā)多次大規模流感流行，并造成大量患者死亡，具有代表性的分別為：1918年西班牙流感、1957年亞洲流感、1968年中國香港流感和2009年的甲型H1N1流感。

       甲型流感的發(fā)展歷史

       1918年爆發(fā)的西班牙流感被認為是史上最嚴重的流行性疾病，全球5億人被感染，共造成5千萬(wàn)-1億人死亡，經(jīng)過(guò)認定為禽流感甲型H1N1病毒感染。鴨子、天鵝、鷗等禽類(lèi)為最初的病毒攜帶源，當感染其他鳥(niǎo)類(lèi)或哺乳動(dòng)物時(shí)病毒本身會(huì )發(fā)生突變以適應新宿主，以此產(chǎn)生新的毒株。但是由于當時(shí)流行的流感病毒的基因序列不適用于任何之前認知的序列，對于1918年大流感時(shí)間病毒傳播到人體間的可能的媒介還不確定。流感期間大多數死亡事件都是由于呼吸并發(fā)癥導致的，如細菌感染的支氣管肺炎等，科學(xué)家相信1918年H1N1流感爆發(fā)的機理是流感病毒與細菌協(xié)同感染的結果。在1918流感爆發(fā)的9個(gè)月里，造成最多死亡數的原因不僅僅是流感病毒，對流感毒株的不防備、缺乏有效的**和對二次細菌性肺炎抗生素的使用也重要的因素。1918年流感過(guò)后，毒株一直在進(jìn)行突變直到1957年才消失，而在1977年又再次出現。

       1957年爆發(fā)的流感是第二次規模較大的流感流行病，由于此次首例患者出現在亞洲，又被稱(chēng)作亞洲流感。此次流感的感染毒株為甲型H2N2病毒，共造成將近11萬(wàn)的死亡，與1918年西班牙流感相比死亡率降低了9倍。這種新的毒株首次在中國云南省于1957年二月發(fā)現，六月傳播到中國香港，夏季的時(shí)候相繼傳播到新加坡、中國臺灣、日本及其他世界各地。1957年9月到1958年3月期間，僅在美國就造成近6萬(wàn)的死亡人數。

       1968年流感的毒株H3N2來(lái)自于1957年亞洲流感病毒H2N2的突變，與H2N2相比H3N2具有相同的NA但不同的HA，同樣也造成的大量的死亡。H3N2流感病毒首次被分離出來(lái)是在1968年7月的中國香港，與亞洲流感病毒相比具有高傳染性、溫和的發(fā)病情形，其主要通過(guò)空氣進(jìn)行傳播，四年間（1968-1971）共造成估計9萬(wàn)的死亡事件。1957年（H2N2）和1968年（H3N2）流感病毒都是禽-人重組株，禽類(lèi)基因片段進(jìn)入到可感染人的毒株內感染人體。

       2009年再次出現的新型甲型流感（H1N1-2009）是21世紀首次流行病，H1N1-2009在世界范圍內的廣泛迅速傳播證明其在人與人間的傳染能力，這次的毒株來(lái)源于豬流感病毒、禽流感病毒和人流感病毒的交叉突變。據WHO統計，此次流感流行期間（2009.07-2010.8），全球191個(gè)國家地區中有37.5萬(wàn)人確診為2009-H1N1感染，其中有超過(guò)4500患者死亡的報道。與以往的流感不同的是，2009-H1N1的感染人群集中在兒童，據2010年的一份研究在美國有272名兒童死于2009-H1N1，相反超過(guò)65歲的患者的死亡率是所有患者中的。在一份不包括非洲和亞洲人群的報道中，對死于2009-H1N1的人數統計為18631，因此實(shí)際的死亡人數在高于上述的數值的。

       傳播-癥狀-診斷

       流感在人與人間主要通過(guò)短距離談話(huà)時(shí)的唾液進(jìn)行傳播的，但是由于流感病毒可以在人手或其他物體表面存在24-48小時(shí)，患者接觸過(guò)的物體也是可能的感染源。良好的個(gè)人衛生習慣、遠離傳染源、自身對病菌的抵抗力是可以有效預防流感感染。

       當被流感病毒感染后，患者通常出現高燒、發(fā)冷、頭痛、心神不安和肌肉疼痛，接著(zhù)會(huì )出現呼吸系統病癥，如流鼻涕、咽喉痛、上呼吸道炎癥等，除此之外還會(huì )伴隨胃部不適的癥狀。一般情況下，從感染流感病毒到出現癥狀需要1-4天，但也有7天后才出現癥狀的，有時(shí)疲老虛弱會(huì )持續幾周之久。流感病毒之所有狡猾還在于其可在感染病人1天后就可感染另一人，還未被發(fā)現前就已傳播出去?；颊叩牟“Y開(kāi)始出現時(shí)一般是流感病毒達到值的時(shí)候，之后會(huì )慢慢減少。不同年齡階段的患者攜帶病毒的時(shí)間也有區別，兒童和青年可以攜帶10天或更久，而具有相應免疫反應的人則可以攜帶數周。

       及時(shí)的發(fā)現和適當的治療對控制流感流行范圍至關(guān)重要。如果只從癥狀來(lái)判斷是否感染流感是非常盲目的，很容易診斷錯誤，因為有很多呼吸類(lèi)病毒都會(huì )引起類(lèi)似感染流感的癥狀，如腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒等。診斷的前提，樣本的收集是非常重要的，鼻咽樣本一直是首選。其次是樣本的收集時(shí)間，在癥狀出現的第二或第三天是的時(shí)期，此時(shí)病毒含量達到峰值，獲得的數據更為可信。接下來(lái)是病毒的檢測，現有的測試手段包括：抗原測試、病毒培養、血清、PCR、RT-LAMP和免疫原性分析，在這些檢測方法中病毒培養被認為是最精確的確定病毒毒株的方法。

       治療-抗病毒 藥物

       對抗流感的方法是保持健康的鍛煉習慣，以及采取必要的預防手段，如接種流感**。如果你不幸被流感病毒感染了，抗病毒 藥物一般是首選藥物。眾多的抗病毒 藥物中，病毒表面蛋白抑制劑是第一位選擇，這類(lèi)藥物包括金剛烷衍生物（金剛烷胺「amantadine」和金剛烷乙胺「rimantadine」）以及神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑（扎那米韋「zanamivir」、奧司他韋「oseltamivir」和帕拉米韋「peramivir」）?？共《?藥物主要通過(guò)阻止病毒進(jìn)入細胞、病毒信號傳導、病毒裝配及從細胞逃逸出去治療流感的，如下圖所示。除去上面提到的抗病毒 藥物，一些在研的治療手段也可有效地治療流感，如吸入式神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑（R-118958）、聚合酶抑制劑（T-705）、靶向病毒表面蛋白的DAS181、綠原酸，以及其他在研的抗病毒 藥物如AVI-7100、單抗CR6261和CR8020等。

       抗病毒 藥物的作用機制

       對于現在常用的抗病毒 藥物，不得不提到其副作用，長(cháng)時(shí)間使用會(huì )使病毒出現抗藥性。金剛烷胺和金剛烷乙胺對甲型流感的治療達到90%的有效性，而在1980年就有病毒對其出現抗藥性的報道，之后相似的案例一直在增加。1991年至1995年間，全球范圍內H3N2病毒對金剛烷的抗藥性為0.8%。而在2004年時(shí)這個(gè)比例增加至12.3，一年后中國、韓國、美國出現抗藥性的比例分別為96%、72%和14.5%。自2005年后出現抗藥性的案例呈指數增加，2005年至2006年H3N2增加了90.6%、H1N1增加了15.6%。截止到2013年，所有的已知甲型流感病毒中已有45%的毒株對金剛烷出現抗藥性，形勢非常嚴峻。

       作為二線(xiàn)用藥的神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑，同時(shí)也是世界范圍內廣泛使用的流感藥物。2005年及2007年，全球范圍內H1N1病毒對奧司他韋抗藥性案例的報道分別為0.4%和0.6%，而2007年至2008年這一數值已經(jīng)提高到7%，2008年至2009年流感流行季比例更是高達90%。但是由于流感病毒一直在發(fā)現變異，一般情況下正常流行的毒株并不會(huì )對所有的抗病毒 藥物具有抗藥物，此外提前接種**也是有效預防手段。

       最初的流感**是在19世紀40年代發(fā)現的，是在雞胚胎中形成并用福爾馬林滅活的。由于流感病毒每年都會(huì )發(fā)生基因漂移，**也會(huì )隨之改變，每一種**對應相應的流感毒株。由于流感病毒表面蛋白的高度可變性，目前還不存在廣譜**。目前市場(chǎng)中的流感**多種多樣，最主要的為常規滅活**和活性減弱**，常規滅活**包括H1N1和H3N2**，活性減弱**通常對于兒童的效果，而對于成片人則效果一般。雖然**并不能預防所有類(lèi)型的流感病毒，但接種**依然是有效抵抗流感的手段。

       流感每年都會(huì )有不同程度的爆發(fā)，其中甲型流感病毒對人類(lèi)的危害。流感歷史告訴我們甲型流感病毒具有高度的不可預測性，且在不同物種間均可傳播。**和抗病毒 藥物的使用可以有效的預防和治療流感，此外還有更多的治療方法正處于研究階段，未來(lái)人類(lèi)與流感的對抗中充滿(mǎn)了希望。

       參與來(lái)源：The emerging influenza virus threat: status and new prospects for its therapy and control

       作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。