北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)分子病理室、首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院神經(jīng)外科曾凡博士等一項研究發(fā)現，PDPN蛋白在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，可作為患者預后判斷的重要指標及分子治療的潛在靶點(diǎn)。這項研究為腦膠質(zhì)瘤的治療提供了新思路。相關(guān)研究論文日前刊發(fā)在《中華神經(jīng)外科雜志》上。
Podoplanin(PDPN)是一種跨膜糖蛋白，主要表達于淋巴管內皮細胞，被作為淋巴管內皮和淋巴管生成標志物廣泛使用。近年來(lái)研究發(fā)現，PDPN蛋白也表達于一些惡性腫瘤組織(包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等)。目前，關(guān)于PDPN蛋白在腦膠質(zhì)瘤患者中的表達及其對患者預后的影響報道甚少。
研究者納入中國腦膠質(zhì)瘤基因組圖譜計劃(CGGA)mRNA芯片數據庫中301例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料及mRNA芯片數據，分析PDPN蛋白的表達特征，其中Ⅱ級(WHO分類(lèi))122例，Ⅲ級51例，Ⅳ級128例。在已統計有異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)狀態(tài)的297例膠質(zhì)瘤患者中，IDH1野生型165例，IDH1突變型132例。并將具有隨訪(fǎng)完整信息的298例腦膠質(zhì)瘤患者分為PDPN蛋白高、低表達組，每組各149例。同時(shí)以GSE16011 mRNA芯片數據庫、TCGA RNA測序數據庫及REMBRANDT mRNA芯片數據庫中的腦膠質(zhì)瘤患者作為對照，驗證PDPN蛋白在不同數據庫腦膠質(zhì)瘤患者中的表達情況以及與臨床特征、預后判斷的關(guān)系。
研究結果顯示，PDPN蛋白在惡性程度較高的Ⅳ級腦膠質(zhì)瘤和IDH1野生型腦膠質(zhì)瘤中表達，而在Ⅱ級腦膠質(zhì)瘤中表達；IDH1野生型PDPN蛋白表達量較突變型高，這暗示著(zhù)PDPN蛋白可作為腦膠質(zhì)瘤惡性程度的潛在標志物。PDPN蛋白的上述特征，在GSE16011 mRNA芯片數據庫、TCGA RNA測序數據庫及REMBRANDT mRNA芯片數據庫中均得到驗證。
同時(shí)，在CGGA mRNA芯片數據中分析PDPN蛋白表達量與患者生存率關(guān)系時(shí)發(fā)現，PDPN蛋白高表達的膠質(zhì)瘤患者的生存期明顯低于低表達組。Cox單因素及多因素回歸分析結果顯示，PDPN蛋白可作為腦膠質(zhì)瘤預后判斷的指標。GO分析結果顯示，PDPN蛋白高表達會(huì )導致腦膠質(zhì)瘤細胞外基質(zhì)的分解與改變，誘導血小板聚集等機制，從而促進(jìn)了腫瘤細胞的黏附、遷徙與轉移，這也與機體的免疫反應相關(guān)。
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