每逢春節十一，總能看到大批中國游客涌進(jìn)日本藥妝店“爆買(mǎi)”漢方藥的消息！“漢方藥” 顧名思義，大多來(lái)自漢代張仲景的《傷寒雜病論》等中醫典籍。據統計，日本藥企加工的經(jīng)典漢方藥壟斷了世界上的中醫市場(chǎng)，并占據世界中藥市場(chǎng)的70%~80%！
國家食藥監局相應出臺了《中藥經(jīng)典名方復方制劑簡(jiǎn)化注冊審批管理規定(征求意見(jiàn)稿)》及申報資料要求(征求意見(jiàn)稿)，首批100個(gè)古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑即將獲批”。新規下100個(gè)經(jīng)典名方的審批不需要提供藥效及臨床試驗資料，只需要完整的“非臨床安全性研究資料”，這將大幅縮短審批上市的時(shí)間和成本。但是新規的出臺對經(jīng)典名方生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節的質(zhì)量控制提出了更高的要求：包括指紋圖譜/特征圖譜，有效/指標成分，農殘、真菌毒素、重金屬和有害元素等外源性污染物。質(zhì)量評價(jià)既包括定性也包括定量指標，且與臨床療效相關(guān)。
如何精準地對經(jīng)典名方進(jìn)行質(zhì)量控制研究，賽默飛將提供高級的現代化分析手段，全方位助力藥材-飲片-標準煎液的質(zhì)量體系構建。性能優(yōu)異的Vanquish 超高效液相色譜儀，Orbitrap超高分辨質(zhì)譜儀，CompoundDiscoverer軟件，最新的Quantis/Altis串聯(lián)液質(zhì)，結合TSQ8000Evo串聯(lián)氣質(zhì)和元素分析類(lèi)產(chǎn)品，將為經(jīng)典名方的有效性和安全性提供強有力的保障。
(一)關(guān)于藥材、飲片及“標準煎液”的質(zhì)量概貌研究，藥材-飲片-“標準煎液” 指紋圖譜或特征圖譜質(zhì)量相關(guān)性的綜合考慮
我們常用HPLC-UV/DAD檢測指紋圖譜的技術(shù)真的可以反映“整體質(zhì)量概貌”嗎？經(jīng)典名方里都是復方制劑，涵蓋的化合物性質(zhì)千差萬(wàn)別，是不是非紫外吸收的成分就被遺漏了？舉個(gè)黃芪指紋圖譜的例子(圖1))，我們發(fā)現采用賽默飛獨有的CAD荷電氣溶膠檢測器竟然比DAD多檢測出至少10個(gè)非紫外吸收的成分，有沒(méi)有覺(jué)得CAD指紋圖譜的補充離“整體質(zhì)量概貌”更近一步？ELSD也是現行被廣泛采用的檢測器，但我們發(fā)現對于同濃度竹節參的指紋圖譜分析中(圖2)，CAD獲得比ELSD更高的檢測靈敏度！指紋圖譜的研究怎可少了CAD檢測的出色結果呢？
圖一
圖二
如果談到藥材-飲片-“標準煎液”指紋圖譜/特征圖譜的質(zhì)量相關(guān)性，檢測靈敏度和色譜保留的重現性尤為重要！Vanquish UHPLC系統采用低色散的LightPipeTMDAD流通池，可以在相同時(shí)間內獲得更高的色譜峰容量和更精細的指紋圖譜；專(zhuān)利的進(jìn)樣預壓縮技術(shù)能有效消除進(jìn)樣時(shí)的壓降，保持高壓(1350Bar)條件下依然極佳的保留時(shí)間重現性(n=7，圖3)，以上將為質(zhì)量關(guān)聯(lián)性研究及多批次“標準煎液”指紋圖譜的相似度比較提供最可靠的數據！
圖3
(二)關(guān)于主要色譜峰指認，化學(xué)成分及關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究：包括化學(xué)成分結構鑒別等相關(guān)圖譜，以及與有效性、安全性、工藝相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性指認
這項要求將“標準煎液”質(zhì)控研究提升到了前所未有的高度，要求化學(xué)質(zhì)控成分的指認要與療效，**研究和制備工藝過(guò)程相關(guān)聯(lián)。鑒定只是初步工作，對制備工藝引起化學(xué)成分變化的研究是必不可少的，即便上升到“組學(xué)”的層面來(lái)更進(jìn)一步闡明起效或引起**的成分也不是沒(méi)有可能?；诤舜鸥甙旱氖褂煤途S護成本，QTOF較大的質(zhì)量數測定誤差(2ppm左右甚至更大)帶來(lái)預判結果的不確定性，反觀(guān)Q Exactive系列的超高分辨質(zhì)譜儀，獲得1 ppm以下的準確質(zhì)量數是輕而易舉的事情，結合CompoundDiscoverer軟件強大的未知物鑒定和組學(xué)統計功能，必然成為研究“標準煎液”關(guān)鍵質(zhì)量屬性的絕佳利器！
新版的CompoundDiscoverer軟件到底有多強呢？它可基于MS1 精細同位素匹配模式和 MS2 數據對未知成分進(jìn)行精準預測，還可基于用戶(hù)自定義的碎片做相似結構化合物組的搜索，并且可以鏈接到mzCloud云譜庫(圖4)，mzVault本地譜庫，Chemspider進(jìn)行未知成分的鑒定。CompoundDiscoverer軟件最方便的地方在于可基于母核結構自動(dòng)給出未知成分的參考結構信息(圖5)，即使是新手也可輕松給出置信的鑒定結果！
圖4
圖5
CompoundDiscoverer軟件采用升級的保留時(shí)間對齊和Pooled-QC面積歸一化算法，使得不同處理的大規模樣品間的化學(xué)組分差異研究變得更簡(jiǎn)潔明了，除了自帶的PCA, Volcano Plots和 S-Plot的可視化差異分析工具外，用戶(hù)還可以登錄iOmics Cloud云平臺進(jìn)行更多更深入的統計差異分析甚至生物學(xué)功能的闡釋。
(三)關(guān)于藥材、飲片、“標準煎液”中可能含有的農殘、真菌毒素、重金屬和有害元素等外源性雜質(zhì)的控制限度
又回到中藥有害毒物的必檢項目。關(guān)于農殘，賽默飛除了提供ASE加速溶劑萃取儀和QuEChERS耗材的樣品制備方案外，還提供基于15版藥典甚至高于藥典標準的GC和GCMS，LCMS的方案，TraceFinder的方法包可以即下載即用。此外還可提供16種真菌毒素三重四級桿液質(zhì)的定量確證方法包和51 種真菌毒素的高分辨液質(zhì)篩查方法包，以滿(mǎn)足客戶(hù)不同層次的測定需求。針對2015版《中國藥典》對27種中藥材及全部注射液中Pb, As, Hg, Cd, Cu和Al, Fe, Ba, Cr (規定采用ICP-MS的建議元素)的檢測要求，賽默飛可提供從低端到高端的產(chǎn)品方案，并推薦使用IC-ICP-MS聯(lián)用的新方案，正確評價(jià)中藥中砷汞的形態(tài)架態(tài)和**(圖7)。
圖6
圖7
中藥經(jīng)典名方的研究和申報是一項艱巨的任務(wù)，可能會(huì )面臨很多的問(wèn)題和困難，需要長(cháng)期不懈的努力，我們?yōu)槟砹速惸w全套中藥相關(guān)解決方案，點(diǎn)擊賽默飛首頁(yè)頭圖及熱點(diǎn)活動(dòng)中了解詳情。
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