2017年是靶向激酶小分子抑制劑審批的“大年”，總共有7個(gè)新的小分子實(shí)體激酶抑制劑獲批，打破歷年審批數量的記錄。蛋白激酶是一類(lèi)催化蛋白質(zhì)磷酸化反應的酶。它能把腺苷三磷酸(通常是ATP)上的γ-磷酸轉移到蛋白質(zhì)分子的氨基酸殘基上，是細胞生命活動(dòng)的重要使者，傳遞各種細胞外的信息，從而對外在刺激做出反應。
蛋白激酶主要分為兩大類(lèi)，即絲氨酸/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶。在過(guò)去的幾十年間，各種研究已經(jīng)證明蛋白激酶是一個(gè)理想的藥物干預靶點(diǎn)。
Acalabrutinib
Acalabrutinib屬于第二代BTK抑制劑，用于治療罹患套細胞淋巴瘤且曾接受過(guò)至少一次治療的成人患者，該藥物曾獲得FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評資格、突破性療法認定和孤兒藥資格。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
Neratinib
Neratinib是一種口服的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，用于延長(cháng)輔助治療早期HER2過(guò)表達/擴增乳腺癌的成年患者，通過(guò)阻止通過(guò)表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)，HER1，HER2和HER4信號通路轉導，達到抗癌的目的。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
Brigatinib
Brigatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，用于治療克唑替尼治療后病情進(jìn)展或不耐受的ALK陽(yáng)性的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，被FDA授予治療克唑替尼耐藥的ALK+NSCLC患者的突破性藥物資格和孤兒藥資格。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
Midostaurin
Midostaurin被美國食品和藥物管理局(FDA)批準為化學(xué)療法，用于新診斷為AML的成年患者，該藥物為25年來(lái)新診斷的急性骨髓性白血病(AML)的首例新治療方法。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
Ribociclib
Ribociclib是一種選擇性細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6抑制劑，Ribociclib和芳香酶抑制劑的聯(lián)合治療可能成為HR+晚期乳腺癌一線(xiàn)治療的新標準。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
Abemaciclib
Abemaciclib是一種細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDK)4/6抑制劑，已于2015年10月收獲了FDA的突破性藥物資格。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
Copanlisib
Copanlisib是一款PI3K抑制劑，它能抑制PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型，用于治療罹患復發(fā)性濾泡性淋巴瘤，且已經(jīng)接受了至少兩次系統療法的成人患者?；谄渑R床試驗的出色數據，美國FDA曾授予這款新藥優(yōu)先審評資格。其結構如下：
其合成路線(xiàn)如下：
參考文獻：
1.Current Opinion in Chemical Biology 2017, 39:126–132
2.WO2013010868
3.CN102731395
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5.WO2016192522
6.WO2010075074
7.US2013261113
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