索利霉素（solithromycin）是一種新型的酮內酯類(lèi)（即大環(huán)內酯類(lèi)）抗生素，其用于治療社區獲得性細菌性肺炎。就其藥理作用效果而言，索利霉素具有廣泛的細胞內生物體活性，并對各種大環(huán)內酯耐藥的病原體具有活性。索利霉素的 III期臨床試驗結果顯示，在中度重度社區獲得性肺炎患者中，其口服和靜脈-口服序貫治療方案療效均不劣于口服莫西沙星。但是，有近三分之一接受索利霉素輸液治療的患者發(fā)生了明顯的輸液反應。同時(shí)，盡管接受口服索利霉素治療的患者中沒(méi)有報告與肝 臟有關(guān)的不良事件，但患者更多的出現了一種無(wú)癥狀的一過(guò)性轉氨酶升高，其升高值3-5倍于莫西沙星。這些結果導致美國FDA得出結論：拒絕索立霉素的新藥申請，因其肝**風(fēng)險尚未充分揭示。
社區獲得性肺炎是全球范圍內感染性疾病中致病率和死亡率極高的主要疾病，并對醫保系統造成了巨大的經(jīng)濟負擔。社區獲得性肺炎發(fā)病率與年齡增長(cháng)之間存在著(zhù)顯著(zhù)關(guān)聯(lián)，其中65歲以上的人群風(fēng)險急劇上升。社區獲得性肺炎的發(fā)病率高，同時(shí)其住院率非常高，30天死亡率為5.6％。流行病學(xué)研究發(fā)現社區獲得性肺炎最初選擇的抗生素治療對死亡率有顯著(zhù)的影響。由大環(huán)內酯類(lèi)和頭孢菌素的組合與僅單用頭孢菌素治療相比，患者的30天死亡率降低34％。因此，大環(huán)內酯類(lèi)抗生素的地位十分關(guān)鍵。然而，隨著(zhù)大環(huán)內酯類(lèi)藥物處方量的增加，對大環(huán)內酯類(lèi)藥物的耐藥性也越來(lái)越多，特別是肺炎支原體的大量耐藥，導致患者的癥狀和住院時(shí)間明顯延長(cháng)，抗生素使用增加等。因此，新型大環(huán)內酯類(lèi)抗生素的需求十分迫切。
索利霉素是正在開(kāi)發(fā)中的四代抗生素，其可以同時(shí)或單獨用于口服和靜脈。有關(guān)其肝**的擔憂(yōu)已經(jīng)使其最終批準和市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)受到懷疑。先前美國FDA抗微生物藥物咨詢(xún)委員會(huì )審查了索利霉素的新藥申請，雖然該委員會(huì )認可索利霉素是一種有效的社區獲得性肺炎治療方法，但是委員會(huì )也同時(shí)表示其肝**的風(fēng)險還沒(méi)有得到充分的描述。最終，該委員會(huì )給出了一系列的建議：（1）增加長(cháng)期使用警告（>7天）。（2）對靜脈-口服負荷劑量做出限制。（3）慎重選擇具有肝腎功能不全或可能存在藥物相互作用的風(fēng)險患者。
假設一下，如果第四代大環(huán)內酯類(lèi)抗生素--索利霉素一旦上市，其基于傳統大環(huán)內酯藥理機制特點(diǎn)的高療效，同時(shí)具備給藥方式簡(jiǎn)單，其便捷的用藥方法和短期的高效治療，將使其迅速占領(lǐng)社區獲得性肺炎的一線(xiàn)治療市場(chǎng)，并在社區獲得性肺炎的實(shí)際治療中占據重要地位。但是，索利霉素的肝 臟安全性問(wèn)題也可能由此爆發(fā)，其實(shí)此種情況早有前車(chē)之鑒。世界上第一個(gè)上市的酮內酯類(lèi)藥物--泰利霉素（telithromycin）在研究早期也同樣發(fā)現其可以引起輕度至中度增加在肝酶升高，并且其發(fā)生率高于對照組，但是當時(shí)并沒(méi)有引起重視。后在其上市以后，爆發(fā)了大量的肝**的不良反應報告，FDA也為此增加了黑框警告。例如，在2006年9月份FDA公布的一份報告中，服用泰利霉素的患者中有13人肝衰，4人死亡，1/5需要進(jìn)行肝移植，另有23人出現急性肝損害。由此，泰利霉素2007年時(shí)已經(jīng)被FDA要求限制使用。
因此，在沒(méi)有令人信服的大規模安全性數據的情況下，索利霉素一旦批準將被廣泛用于社區獲得性肺炎的治療，其潛在的風(fēng)險十分之高。而原研制藥公司Cempra公司的索利霉素申請被FDA拒絕后，并沒(méi)有坐以待斃，而是另辟蹊徑。該公司目前已經(jīng)宣布開(kāi)展索利霉素的眼科制劑開(kāi)發(fā)，用于治療由易感病原體引起的眼部疾病，局部用藥避免了其人體的全身系統性**。
綜上所述，索利霉素是一種新型的內酯類(lèi)抗生素，具有廣譜的細胞內生物活性。雖然已經(jīng)證明其治療社區獲得性肺炎治療的療效不劣于當前的一線(xiàn)藥物，但是美國FDA對該藥物引起的肝損傷和輸液部位反應的擔憂(yōu)，使其使其臨床治療前景受到質(zhì)疑，并最終敗走麥城。藥品必須完整的經(jīng)過(guò)四個(gè)階段的人體臨床試驗后，才能向FDA提交新藥品申請(NDA)以便獲得FDA的批準。雖然我們經(jīng)常聽(tīng)說(shuō)FDA新批準了某某藥物，但偶爾新藥申請也會(huì )被拒絕。
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