今天羅氏宣布其PD-L1抗體Tecentriq與其重磅藥物阿瓦斯?。ㄘ惙慰梗┙M合在一個(gè)叫做IMmotion 151的晚期腎癌臨床試驗達到其中一個(gè)一級終點(diǎn)。羅氏稱(chēng)這個(gè)組合作為一線(xiàn)療法比標準療法、激酶抑制劑索坦顯著(zhù)延長(cháng)PD-L1陽(yáng)性晚期腎癌患者PFS（11.2對7.7個(gè)月），另一個(gè)一級終點(diǎn)OS雖然現在數據還不成熟但趨勢令人振奮。但今天有人指出這個(gè)由試驗執行者測量的PFS與獨立機構測量的數據差距很大，后者的測量數據為8.9對7.2個(gè)月，未達到統計顯著(zhù)。IMmotion 151試驗負責人說(shuō)將調查為何兩個(gè)機構的PFS測量會(huì )出現這么大差別。
IMmotion 151是個(gè)公開(kāi)標簽試驗，而PFS是個(gè)主觀(guān)判斷指標，所以試驗執行人測量偏向用藥組我看不算什么意外。據我了解腫瘤進(jìn)展的時(shí)間曲線(xiàn)并非線(xiàn)性，很多腫瘤PFS與OS無(wú)顯著(zhù)相關(guān)。作為一線(xiàn)療法因為進(jìn)展后還有其它援救藥物可以使用控制病情，所以有人反對在一線(xiàn)以應答率或PFS收益上市新藥。當然有些腫瘤控制較好，雖然OS是絕對客觀(guān)的臨床終點(diǎn)，但得到可靠數據臨床試驗需要時(shí)間太長(cháng)，這時(shí)PSF是唯一實(shí)際的衡量療效指標。
Tecentriq和貝伐單抗對羅氏都很重要，前者是現在PD-1藥物競爭的一個(gè)主要參與者，后者是銷(xiāo)售70億美元、專(zhuān)利即將過(guò)期的超重磅藥物。這個(gè)組合加入化療已經(jīng)在一線(xiàn)肺癌顯著(zhù)延長(cháng)PFS，而主要競爭對手之一Opdivo/Yervoy組合去年在無(wú)PD-L1表達限制的CM214三期臨床錯過(guò)PFS終點(diǎn)。昨天提到O/Y組合的一線(xiàn)肺癌療效也存疑，所以如果T/A組合真改善了腎癌PFS可能說(shuō)明阿瓦斯汀確實(shí)比Yervoy更有效增加腫瘤對PD-1藥物的敏感性。
但現在羅氏需要解釋為何兩個(gè)不同機構測出的PFS相差這么大、哪個(gè)是更可信的數據。估計OS數據將最后決定這個(gè)組合在一線(xiàn)腎癌的命運，能否從Keytruda蠶食一些地盤(pán)現在尚未可知。Tecentriq在膀胱癌競爭也處于劣勢，雖然已經(jīng)加速上市，但去年三期臨床的失敗令其難以與顯示生存優(yōu)勢的Keytruda競爭。腎癌是免疫療法活性較高的腫瘤，也是標準療法變化較快的市場(chǎng)，所以對于PD-1藥物來(lái)說(shuō)競爭的激烈程度可能僅次于肺癌。多年來(lái)沒(méi)有藥物在一線(xiàn)腎癌能擊敗索坦，但去年Exelixis的MET/VEGF雙抑制劑Cabometyx（通用名cabozantinib）比索坦顯著(zhù)改善PFS，去年年底已經(jīng)上市用于一線(xiàn)腎癌。但是激酶抑制劑的副作用不容忽視，而免疫療法的嚴重副作用要少很多，這將是一個(gè)重要的區分指標。
如果這個(gè)組合能夠延長(cháng)OS不僅令Tecentriq成為PD-1領(lǐng)域第三人，也可能對抵御貝伐生物類(lèi)似藥的入侵起到一定防護作用，但今天羅氏的樂(lè )觀(guān)標題值得推敲。昨天施貴寶也是為了在一線(xiàn)肺癌爭取一席之地報道了兌水數據，現在殘酷如此競爭，廠(chǎng)家實(shí)在顧不上舉止是不是優(yōu)雅了。
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