許多有志于塑造完美身材的朋友往往會(huì )遇到這樣一個(gè)問(wèn)題：明明都已經(jīng)控制飲食和注意運動(dòng)，體重也曾經(jīng)出現過(guò)下降，怎么突然就進(jìn)入了瓶頸期，想瘦也瘦不下去呢？今日，發(fā)表在頂級學(xué)術(shù)期刊《細胞》上的研究為我們提供了一個(gè)潛在的答案。
先前，人們發(fā)現隨著(zhù)肥胖癥狀的出現，長(cháng)期的應激反應會(huì )激活NFKB通路，引發(fā)一系列炎癥。而在促炎細胞因子的作用下，一種叫做TBK1的激酶會(huì )被激活。這種激酶究竟有什么作用？它和代謝有關(guān)系嗎？這些問(wèn)題一直沒(méi)有得到清晰的解答。
來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的研究人員們想要回答這個(gè)問(wèn)題。首先，它們通過(guò)高熱量飲食，構建了肥胖小鼠模型。隨后，他們檢測了TBK1在脂肪組織里的表達量。如他們預料一般，TBK1在脂肪細胞中的表達量有著(zhù)明顯上升。有意思的是，當研究人員敲除了TBK1后，意外發(fā)現小鼠的肥胖癥狀竟然得到了緩解！這些結果說(shuō)明TBK1參與到了小鼠的代謝之中，能促進(jìn)脂肪燃燒。
作為一種激酶，TBK1的下游有哪些蛋白可能會(huì )參與代謝過(guò)程呢？后續的研究發(fā)現，TBK1能直接抑制能量消耗途徑中的關(guān)鍵調控者AMPK，抑制細胞燃燒卡路里的能力，導致脂肪堆積。換句話(huà)說(shuō)，肥胖能通過(guò)炎癥反應，提高TBK1的表達，而TBK1能進(jìn)一步導致脂肪堆積，形成惡性循環(huán)。這也從一個(gè)角度解釋了，為什么胖了以后就不容易瘦下來(lái)。
“人類(lèi)的身體在儲存能量上非常高效。我們能抑制能量的消耗，將它們保存起來(lái)，留到以后需要時(shí)再用，”該研究的通訊作者，加州大學(xué)圣地亞哥分校的糖尿病與代謝健康研究所主任Alan Saltiel博士說(shuō)道：“這是饑荒來(lái)臨時(shí)，自然賦予我們的保命手段。”
看到這里，也許有的讀者已經(jīng)想到，既然AMPK處在TBK1的下游，又能增強能量的消耗，我們一邊控制卡路里的攝取，一邊讓它們多多激活，不就能輕松減肥了嗎？沒(méi)那么簡(jiǎn)單。研究人員們發(fā)現，在禁食的情況下，AMPK的確能感知到能量攝取的不足，并促進(jìn)脂肪細胞燃燒脂肪，釋放能量。但好景不長(cháng)。萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到，AMPK通過(guò)一系列通路，最終還是繞到了TBK1上，并導致對AMPK功能的抑制。
既然繞不開(kāi)TBK1，那么我們?yōu)槭裁床恢苯右种芓BK1呢？在安全性上，這樣做還有風(fēng)險！“在肥胖小鼠的脂肪細胞中敲除TBK1后，能量消耗的確恢復了，” Saltiel博士說(shuō)：“然而，另一些結果震驚到了我們——小鼠的炎癥反應也變強了。”
我們前面提到，NFKB通路帶來(lái)的炎癥反應能提高TBK1的表達。有趣的是，TBK1也能反過(guò)來(lái)通過(guò)下游蛋白NIK來(lái)抑制NFKB，形成一個(gè)微妙的平衡。在TBK1被敲除的情況下，NFKB帶來(lái)的炎癥反應依舊能繼續，卻得不到TBK1的負調控，自然就愈演愈烈。
值得一提的是，如果沒(méi)有肥胖引起的應激反應，NFKB通路也不會(huì )被輕易激活。在這個(gè)情況下，抑制TBK1不會(huì )帶來(lái)炎癥反應的加重。也就是說(shuō)，對于“不肥胖”的人群，抑制TBK1才有可能成為安全的減肥手段。
“我們觀(guān)察到了兩個(gè)和代謝緩慢相關(guān)的重要現象，一個(gè)和肥胖有關(guān)，一個(gè)和禁食有關(guān)，” Saltiel博士說(shuō)：“我們發(fā)現了兩個(gè)反饋循環(huán)，能夠對代謝系統進(jìn)行自我調節。這就有點(diǎn)像家里的溫度調節器，能感知到溫度的變化，自動(dòng)開(kāi)啟和關(guān)閉。”
研究人員們表示，他們的結果解釋了為何光靠飲食無(wú)法有效減肥。對于這個(gè)發(fā)現在未來(lái)的應用，Saltiel博士認為，通過(guò)控制飲食攝入，并同時(shí)抑制TBK1來(lái)解放細胞燃燒卡路里能力，我們才有望迎來(lái)更有效的減肥方案。
參考資料：
[1] TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue
[2] Enzyme plays a key role in calories burned both during obesity and dieting
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