轉錄本多樣性在有機體功能多樣性方面扮演著(zhù)重要角色，但目前對于其產(chǎn)生機制及生物意義仍不清楚。近日，中國科學(xué)院動(dòng)物研究所詹祥江實(shí)驗室通過(guò)分析獵隼的血液轉錄組和甲基化組、家雞以及小鼠多組織轉錄組，揭示了一個(gè)轉錄本多樣性產(chǎn)生的新機制。
該研究發(fā)現表達量越高的基因越傾向于擁有更多的轉錄本。對獵隼血液中表達量的4個(gè)血紅蛋白基因的分析結果顯示，盡管它們的外顯子數目不超過(guò)三個(gè)，卻能通過(guò)可變剪切產(chǎn)生上百個(gè)不同的轉錄本，并且大部分剪切并不是發(fā)生在已有的基因組剪切位點(diǎn)（authentic splice site）上，而是與新產(chǎn)生的剪切位點(diǎn)（de novo splice site）有關(guān)。進(jìn)一步研究表明，這些新的剪切位點(diǎn)是通過(guò)轉錄過(guò)程中DNA的突變（transcription-associated mutation， TAM）引起的。這一結果改變了業(yè)界普遍認為的“RNA編輯（RNA editing）是新剪切位點(diǎn)產(chǎn)生的主要方式”這一觀(guān)點(diǎn)。
同時(shí)，該研究通過(guò)分析DNA甲基化與TAM之間的空間關(guān)系，發(fā)現在轉錄過(guò)程中DNA甲基化可能會(huì )抑制TAM的產(chǎn)生，表明DNA甲基化不僅對基因表達具有調控作用，還會(huì )影響新剪切位點(diǎn)的產(chǎn)生。這一發(fā)現拓展了學(xué)界對于DNA甲基化功能的認知。此外，該研究通過(guò)對獵隼青藏高原和低地種群血紅蛋白轉錄表達譜的差異分析，首次發(fā)現青藏高原種群擁有更多中高度表達的血紅蛋白轉錄本，這可能有利于獵隼更好地適應高原低氧環(huán)境。
該項研究工作首次闡明了新的可變剪切位點(diǎn)產(chǎn)生的主要方式是TAM，也表明了TAM所引起的RNA多樣性可能為物種適應性進(jìn)化提供另一策略。2月7日，相關(guān)研究成果以Transcription-associated mutation promotes RNA complexity in highly expressed genes-a major new source of selectable variation為題，發(fā)表在Molecular Biology and Evolution上。文章第一作者為動(dòng)物所博士研究生潘勝凱，研究員詹祥江為通訊作者。研究工作得到了中科院戰略性先導科技專(zhuān)項（B）、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目、國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、“中國科學(xué)院動(dòng)物進(jìn)化與遺傳前沿交叉卓越創(chuàng )新中心”等的資助。
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