茶堿(theophylline) 又名1，3-二甲基黃嘌呤，是黃嘌呤家庭的重要成員之一，最早于1888年由德國生物學(xué)家從茶葉中提取并識別出來(lái)。隨后，茶堿被人工合成并作為一種藥物使用，當時(shí)其主要的臨床應用為利尿劑。在應用二十多年之后，茶堿被發(fā)現具有十分顯著(zhù)的治療哮喘的作用，因此后被開(kāi)發(fā)用于治療呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘并一直應用至今。研究報道，慢性腎病患者可導致嗅覺(jué)缺陷疾病從而易導致?tīng)I養不良，最近的一項新研究又發(fā)現了茶堿的新功能，其可使腎病患者的嗅覺(jué)缺陷與營(yíng)養不良得到顯著(zhù)改善。
氣味識別被認為反映了人體的中樞嗅覺(jué)處理途徑和功能，其識別過(guò)程發(fā)生在上皮嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元中。嗅覺(jué)對人體確定食物的味道起著(zhù)至關(guān)重要的作用，嗅覺(jué)感受是否靈敏與厭食癥的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。研究表明嗅覺(jué)缺陷易導致患者厭食，從而導致?tīng)I養不良。先前的研究報道，嗅覺(jué)閾值可能受到慢性腎 臟疾病的影響，研究發(fā)現慢性腎 臟疾病患者能正常檢測到一種氣味，但對另一種氣味物質(zhì)的檢測閾值會(huì )提高。這使得研究者推測慢性腎病患者的嗅覺(jué)缺陷是由多種混合機制發(fā)生并形成的，包括氣味識別和氣味閾值兩個(gè)方面。慢性腎 臟疾病患者喪失嗅覺(jué)可導致不當飲食，進(jìn)而營(yíng)養不良導致患者的生活質(zhì)量、整體健康狀況較差，甚至在疾病的早期發(fā)生死亡。
腎病患者嗅覺(jué)缺陷導致?tīng)I養不良，這是腎病患者發(fā)病率和死亡率的主要決定因素之一 。嗅覺(jué)缺陷及其對腎病患者營(yíng)養狀況的影響促使開(kāi)發(fā)新的干預措施以解決該群體營(yíng)養不良的并發(fā)癥至關(guān)重要。最近一項新的研究發(fā)現，使用吸入的哮喘藥物茶堿，可以改善腎功能衰竭患者的嗅覺(jué)。參與此項臨床試驗的慢性腎病患者，有71％的氣味識別評分增加。由此證明，鼻內給予茶堿能夠顯著(zhù)提高氣味識別能力。該臨床試驗的結果表明，可以通過(guò)鼻腔給予茶堿來(lái)糾正腎 臟疾病相關(guān)的氣味識別缺陷，其可能的藥理作用機制是茶堿通過(guò)介導周邊嗅覺(jué)處理途徑來(lái)發(fā)揮作用。
茶堿的主要作用包括放松支氣管平滑肌，增加心肌收縮力和效率，增加血壓和腎血流動(dòng)，同時(shí)具有抗炎作用。嗅覺(jué)閾值可能受到慢性腎 臟疾病的影響，最近的一項新研究發(fā)現了老藥茶堿的新功能，可使腎病患者的嗅覺(jué)缺陷與營(yíng)養不良得到改善。但是其臨床使用可能會(huì )受到一些限制。因為茶堿與多種藥物之間有復雜的相互作用，并且還有一個(gè)十分明顯的特征-具有十分窄的治療窗口。因此，臨床中必須進(jìn)行血藥濃度監測，通過(guò)直接測定血清茶堿濃度來(lái)避免藥物過(guò)量產(chǎn)生的**。不管怎樣，我們期待更進(jìn)一步的臨床試驗結果，以緩解腎病患者的嗅覺(jué)缺陷和營(yíng)養不良。
參考文獻：
[1] Nigwekar SU, Weiser JM, Kalim S, et al. Characterization and Correction of Olfactory Deficits in Kidney Disease. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 2017, 28(11): 3395-3403.
作者簡(jiǎn)介：藕美，藥物化學(xué)碩士，主管藥師，主要研究方向：液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，臨床藥物的檢測，治療藥物的監測以及藥物代謝的研究。
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