獲得充足的資金是公司進(jìn)行產(chǎn)品線(xiàn)拓展、項目順利開(kāi)發(fā)的重要保障，歐洲地區作為僅次于美國的生物技術(shù)高地，其生物公司同樣倍受投資者青睞，尤其是一些免疫治療和個(gè)性化治療領(lǐng)域的生物公司。下面列舉的是歐洲地區目前資金最為充足的私有化生物科技公司名錄：

       1. TauRx

       TauRx制藥公司創(chuàng )辦于2002年，總部位于蘇格蘭阿伯丁，使命是改善由蛋白質(zhì)聚集引起的神經(jīng)退行性疾病的診斷和治療，研發(fā)重點(diǎn)在阿爾茨海默癥（AD）上。該公司迄今已籌集超過(guò)4億歐元。

       公司對Tau蛋白聚集抑制劑（TAIs）的開(kāi)發(fā)基于創(chuàng )始人的研究成果，其揭示了AD患者的神經(jīng)細胞內Tau蛋白的異常纖維，以及Tau聚集與癡呆疾病的進(jìn)展有關(guān)。TAIS通過(guò)溶解存在的Tau聚集達到防止新Tau纏結的形成而發(fā)揮作用。

       TauRx公司的主要候選化合物為L(cháng)MTX，通過(guò)抑制Tau蛋白，已經(jīng)顯示出減緩AD進(jìn)展的希望。盡管該項目的首個(gè)臨床3期試驗在2016年失敗，但最近結束的涉及20多個(gè)國家2000名AD患者的3期研究結果則顯示，一天兩次的4mg LMTX可以顯著(zhù)降低腦中的神經(jīng)元損失。LMTX同時(shí)還會(huì )抑制TPD-43（額顳葉癡呆疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)）、突觸核蛋白（帕金森?。┮约昂嗤㈩D蛋白（亨廷頓疾?。┑木奂?。

       2. Oxford Nanopore

       總部位于英國的Oxford Nanopore公司在2016年完成了一輪1.2億歐元的融資活動(dòng)，自2005年成立以來(lái)，融資總額近4億歐元。

       公司擁有世界上第一個(gè)和唯一的納米孔DNA測序儀，即MinION袖珍測序儀。這將在全球核酸測序市場(chǎng)上掀起一場(chǎng)革命。

       利用其納米孔測序技術(shù)，DNA鏈可直接在電、單分子和無(wú)標簽的過(guò)程中完成讀取。R9系列納米粒每48小時(shí)可讀取十億多個(gè)堿基，精度可達97%。MinION是一種快速、低成本、高質(zhì)量讀取設備，應用廣泛，可為科學(xué)研究、臨床和教育機構帶來(lái)簡(jiǎn)單的實(shí)時(shí)生物分析支持。

       3. ADC Therapeutics

       自2011年以來(lái)，ADC Therapeutics已獲得了近3.5億歐元的資金。該公司在2011年成立，位于瑞士，研發(fā)重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)用于實(shí)體和血液腫瘤治療的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

       該公司的ADC藥物是由一種具有特異性的單克隆抗體與一種新的高活性細胞毒素吡咯并苯并二氮雜(PBD)二聚體組成。單克隆抗體靶向腫瘤細胞后PBD二聚體會(huì )在腫瘤細胞中釋放，該二聚體結合DNA小槽形成有毒的DNA鏈間交聯(lián)，有效地阻止細胞分裂并殺死癌細胞。重要的是，PBD二聚體不會(huì )擾亂DNA結構，使其不受細胞DNA修復途徑影響，甚至在最難治療的癌癥中同樣具有長(cháng)時(shí)間的抗腫瘤活性。

       公司的產(chǎn)品線(xiàn)由8個(gè)處在體內概念性驗證到臨床Ib期試驗不同階段的ADC藥物組成，在研適應癥包括血液腫瘤（霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、急性淋巴細胞白血?。┮约皩?shí)體瘤（前列腺癌、乳腺癌、肺癌和各種胃腸道癌癥）。

       4. Symphogen

       自2000年在哥本哈根成立，公司已獲得3.17億歐元的投資。Symphogen最初的愿景是開(kāi)發(fā)抗體雞尾酒，該類(lèi)藥物對癌癥和其他有重大醫療需求疾病的治療上將比單一的單克隆抗體具有更強效力和更廣泛的活性。

       截至目前，該公司擁有100多名員工，其主要產(chǎn)品用于轉移性結直腸癌和復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）治療的Sym004已處在臨床開(kāi)發(fā)階段。

       Sym004靶向表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)，是由兩個(gè)靶向EGFR不同表位的具有協(xié)同效果的單克隆抗體(Mab)混合物組成。由這兩種單克隆抗體藥物所決定的獨特作用機制，使得sym004可以誘導EGFR迅速內化和降解，導致其下調，進(jìn)而抑制癌細胞生長(cháng)。

       2016年12月結束的轉移性腎細胞癌臨床2期試驗顯示，對特定的亞組患者具有積極療效?；谶@些結果，該公司目前正在與監管機構合作，以確定Sym004用于以前對EGFR治療有反應的腎細胞癌患者治療的開(kāi)發(fā)路徑。Sym004另外還在進(jìn)行用于復發(fā)性GBM患者治療的臨床2期試驗。

       5. Immunocore

       自2008年成立以來(lái)，總部位于英國牛津Immunocore已獲得超過(guò)2.9億歐元的融資，大部分來(lái)自2015年的一輪2.35億歐元融資。

       該公司擁有近400名員工，目標是成為世界領(lǐng)先的T細胞受體(TCR)生物技術(shù)公司。利用專(zhuān)利化TCR技術(shù)，公司正在開(kāi)發(fā)用于包括癌癥、自身免疫性疾病和傳染病在內各類(lèi)疾病的具有全球首創(chuàng )潛力的生物療法。

       Immunocore在研項目IMCgp100，針對黑色素瘤相關(guān)抗原GP100，目前正在進(jìn)行治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的關(guān)鍵單藥臨床試驗。葡萄膜黑色素瘤是一種侵襲性黑色素瘤，預后不佳，對檢查點(diǎn)抑制劑和其它新療法會(huì )產(chǎn)生耐藥性。IMCgp100在2016年被FDA授予孤兒藥地位。與阿斯利康合作進(jìn)行的IMCgp100聯(lián)合Imfinzi和tremelimumab治療皮膚黑色素瘤的臨床試驗正在進(jìn)行中。

       6. CureVac

       總部位于德國的CureVac成立于2000年，已獲得2.9億歐元的私人投資，主要投資機構包括比爾和梅林達·蓋茨基金會(huì )。

       CureVac是第一個(gè)成功將信使RNA(mRNA)用于醫療目的的生物公司。公司的研發(fā)設想很簡(jiǎn)單：使用天然mRNA作為數據載體，指導人體生產(chǎn)自己的蛋白質(zhì)，以對抗多種疾病。

       公司創(chuàng )始人之一Ingmar Hoerr博士一些意外研究成果挑戰了當時(shí)已經(jīng)確立的RNA理念。與RNA是一個(gè)非常不穩定的生物分子思想相反的是，Hoerr發(fā)現：一旦適當地改變mRNA的生物學(xué)特性，它就可以作為**或治療劑直接注射到組織中，并且不需要復雜的配方或分子包裝就能達到這些效果。該發(fā)現揭示了RNA作為疾病治療以及免疫預防的巨大潛力。

       盡管公司獨特的RNA治療潛力已在研究中得到證實(shí)，但用于前列腺癌治療的主要候選藥物卻在臨床2期試驗中失敗。這些結果并沒(méi)有完全粉碎希望，相反促使人們更加關(guān)注RNA治療，及人們將其與檢查點(diǎn)抑制劑等其他療法結合起來(lái)進(jìn)行應用研究。

       該公司擁有令人印象深刻的產(chǎn)品管線(xiàn)，其中所擁有的一款基于RNA的狂犬病**(CV7201)已經(jīng)在首次人研究中取得初步療效。其它項目還包括用于癌癥治療的CV9104以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化放療聯(lián)合的CV9202。

       7. Immatics

       目前為止，成立于2000年的臨床階段腫瘤免疫治療公司Immatics已獲得2.25億歐元的私人投資。該公司屬于德國圖賓根大學(xué)的分拆衍生企業(yè)，2015年通過(guò)與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心合作而開(kāi)始運營(yíng)，主要目標是利用基礎研究成果進(jìn)行突破性癌癥免疫療法的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       公司目前的管線(xiàn)包括過(guò)繼細胞治療(ACT)和雙特異性TCR分子。ACT包括使用天然或工程化的T細胞來(lái)對抗癌癥，而雙特異性T細胞受體(TCR)分子有能力重新定向和激活個(gè)體的T細胞應答，使其對表達特定腫瘤靶點(diǎn)的癌細胞產(chǎn)生反應。

       8. Novimmune

       瑞士生物制藥公司Novimmune成立于1998年，規模已達140人，迄今已籌集超過(guò)2.2億歐元的私人資金。該公司的核心重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)基于抗體的新藥物，用于治療癌癥、免疫紊亂和炎癥性疾病，創(chuàng )新之處在于其單克隆抗體、雙特異性抗體生成平臺可以簡(jiǎn)化人體抗體的識別、生產(chǎn)和鑒定。

       目前公司臨床階段有四種候選藥物，其中最靠前的emapalumab是完全人源抗IFNγ單克隆抗體項目，已被美國FDA授予突破性療法，同時(shí)還獲得了歐洲藥品管理局的優(yōu)先藥物資格。Emapalumab正在進(jìn)行嗜血淋巴組織細胞瘤治療的后期臨床試驗，這是一種由嚴重的免疫激活引起的危及生命的疾病，主要發(fā)生在兒童身上，迫切需要新的治療藥物。

       公司正與基因泰克、Tiziana Life Sciences和Shire等企業(yè)積極合作，以進(jìn)一步發(fā)展并將其新藥推向臨床。

       9. BioNTech

       在德國成立的BioNTech在2018年獲得了2.25億歐元的A輪融資，這是德國早期融資的紀錄。該公司于2008年成立，開(kāi)創(chuàng )了癌癥和其他疾病個(gè)體化治療的先河。

       CureVac是BioNTech公司的主要競爭者，后者致力于研制個(gè)性化的基于mRNA的癌癥**，也是第一個(gè)將這項新技術(shù)應用到臨床試驗的公司，已在復發(fā)性黑色素瘤治療中顯示出令人印象深刻的結果。

       然而，mRNA療法并不是BioNTech的唯一資產(chǎn)，該公司似乎涵蓋了免疫治療的各個(gè)方面，在CAR-T細胞治療和T細胞受體技術(shù)均有投入。這兩種治療方法在癌癥治療方面都顯示出了巨大的前景，首個(gè)CAR-T療法已于2017年投放市場(chǎng)。為了實(shí)現公司的目標，BioNTech已經(jīng)與一些癌癥免疫治療領(lǐng)域的大公司進(jìn)行了合作，包括基因泰克、賽諾菲、拜耳和禮來(lái)。

       10. Cell Medica

       自2006年創(chuàng )立以來(lái)，總部位于倫敦的Cell Medica已獲得超過(guò)1.5億歐元的私人資金。該公司致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化用于傳染病和癌癥的個(gè)性化免疫療法。

       其CAR技術(shù)可以修飾NK細胞亞群，通過(guò)利用表達在這些細胞表面的分子來(lái)特異性地靶向和殺傷腫瘤細胞，而其擁有優(yōu)勢地位的TCR技術(shù)確保了優(yōu)化的T細胞受體在修飾的T細胞表面高水平表達。這些TCRs能夠識別來(lái)自于任何細胞室中表達的抗原蛋白，包括細胞內CARs無(wú)法獲取的蛋白質(zhì)。

       公司結合CAR-T和TCR技術(shù)，使它們能夠靶向幾乎任何一種無(wú)論是細胞表面相關(guān)的還是細胞內的腫瘤抗原，這大大擴大了它們治療多種癌癥的潛力。目前，公司7個(gè)候選藥物正處于臨床開(kāi)發(fā)的不同階段。最靠前的候選療法CMD-003已于2015年獲得美國FDA的孤兒藥地位，用于治療EB病毒陽(yáng)性的非霍奇金淋巴瘤。該公司還在開(kāi)發(fā)治療神經(jīng)母細胞瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、肝癌、血液腫瘤以及胃腸道癌等方面的候選產(chǎn)品。（新浪醫藥編譯/David）

       文章參考來(lái)源：Money, Money, Money! Europe’s Best-Funded Biotechs in 2018

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