日前，Gilead Sciences宣布，其與Beth Israel Deaconess醫學(xué)中心合作進(jìn)行的臨床前研究證明，使用GS-9620與PGT121組合治療可以使感染了猿猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）的恒河猴在停止抗逆轉錄病毒療法（ART）后，仍能維持病毒抑制。這些數據發(fā)表在2018年逆轉錄病毒和機會(huì )性感染會(huì )議（CROI）上，支持對涉及這兩類(lèi)藥物的組合策略進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以探索實(shí)現不需每日ART即能達到長(cháng)期病毒抑制的可能。
人免疫缺陷病毒（HIV）能夠攻擊人體的免疫系統，特別是T淋巴細胞。如果不接受治療，HIV會(huì )減少體內T細胞的數量，導致人體抵抗感染和其它疾病的能力不斷下降。雖然通過(guò)ART可以對HIV進(jìn)行有效控制，延長(cháng)艾滋病患者的壽命，但迄今為止，仍沒(méi)有能夠完全消除HIV的方法，從而徹底治愈艾滋病。這一領(lǐng)域還有巨大的醫療需求待滿(mǎn)足。
這項研究中涉及的GS-9620與PGT121分別是Gilead專(zhuān)有的在研口服Toll樣受體7（TLR7）激動(dòng)劑和廣譜中和抗體（bNAb）PGT121，它們作為HIV根除策略的一部分，在臨床前研究中進(jìn)行評估。
在這項研究中，44只感染了SHIV的恒河猴在感染后第7天開(kāi)始ART。經(jīng)過(guò)連續96周的ART治療后，這些動(dòng)物被分成四組，分別接受5劑量的PGT121（每?jì)芍茌斪?0mg/kg持續10周）（n=11），10劑量的GS-9620（每?jì)芍芄嘧?.15mg/kg持續20周）（n=11），PGT121和GS-9620組合治療（n=11），或不包含兩者的安慰劑治療（n=11）。動(dòng)物在此期間及之后的16周持續接受ART治療。ART在第130周停止，并在血漿中監測病毒反彈。
ART停止后，安慰劑組的11只動(dòng)物均出現病毒反彈，中位反彈時(shí)間為21天；9只接受PGT121的動(dòng)物出現病毒反彈；10只接受GS-9620的動(dòng)物出現病毒反彈。相比之下，有5只接受PGT121和GS-9620組合治療的動(dòng)物在至少168天內沒(méi)有顯示出病毒反彈；該組合治療中的另外6只動(dòng)物雖出現反彈，但隨后在沒(méi)有ART的情況下再次出現病毒抑制。
▲哈佛醫學(xué)院教授Dan H. Barouch博士（圖片來(lái)源：哈佛醫學(xué)院）
“HIV會(huì )隱藏在某些免疫細胞中，這種細胞被稱(chēng)為潛伏病毒庫，它是治愈HIV的關(guān)鍵障礙。新型HIV治療旨在喚醒并靶向這些病毒庫，有可能在沒(méi)有ART的長(cháng)期病毒抑制中發(fā)揮重要作用，”哈佛醫學(xué)院教授兼Beth Israel Deaconess 醫學(xué)中心病毒和**研究中心主任Dan H. Barouch博士說(shuō)：“在這項概念驗證的臨床前研究中，45%接受GS-9620和PGT121的動(dòng)物在停止ART后沒(méi)有表現出病毒反彈，表明這一組合治療可能會(huì )靶向病毒被抑制的猴子中的病毒庫。”
“我們仍致力于研究和開(kāi)發(fā)HIV根除策略，這些在CROI公布的來(lái)自HIV感染的動(dòng)物模型臨床前數據讓我們倍感鼓舞，它們表明GS-9620和PGT121組合可能在沒(méi)有ART的情況下誘導病毒緩解，”Gilead研發(fā)部執行副總裁兼首席科學(xué)官Norbert W. Bishofberger博士說(shuō)：“GS-9620目前正在A(yíng)RT抑制的HIV感染者的1b期劑量遞增研究中進(jìn)行評估，我們已經(jīng)將PGT121衍生物GS-9722推進(jìn)到1期試驗階段。”
我們祝愿后續的臨床試驗進(jìn)展順利，并期待在不久的將來(lái)，人類(lèi)終將戰勝艾滋病。
參考資料：
[1] Gilead's Preclinical Combo Trial Might Eradicate HIV
[2] Gilead Announces Data from New Preclinical Study Evaluating a Combination of an Investigational TLR7 Agonist and an Investigational HIV Envelope Targeting Antibody in SHIV-Infected, Virally Suppressed Monkeys
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