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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 賦予棕色脂肪“燃脂”身份的分子

賦予棕色脂肪“燃脂”身份的分子

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  2018-03-15
Salk研究所的研究人員最近發(fā)現了健康棕色脂肪與眾不同的產(chǎn)能秘訣——ERRγ分子。文章發(fā)表在3月13日的《Cell Reports》,可能為肥胖相關(guān)疾病治療提供一個(gè)新靶點(diǎn)。

       Salk研究所的研究人員最近發(fā)現了健康棕色脂肪與眾不同的產(chǎn)能秘訣——ERRγ分子。文章發(fā)表在3月13日的《Cell Reports》,可能為肥胖相關(guān)疾病治療提供一個(gè)新靶點(diǎn)。

       我們知道,人體脂肪細胞的主要功能是儲存脂肪。但是,一類(lèi)棕色脂肪細胞的職責卻是燃燒脂肪,生產(chǎn)熱量。正因為有棕色脂肪,我們人體才能保持溫暖。

       Salk研究所的研究人員最近發(fā)現了健康棕色脂肪與眾不同的產(chǎn)能秘訣——ERRγ分子。文章發(fā)表在3月13日的《Cell Reports》,可能為肥胖相關(guān)疾病治療提供一個(gè)新靶點(diǎn)。

       大約10年前,科學(xué)家們曾認為,只有那些還不會(huì )發(fā)抖的嬰兒體內才有棕色脂肪。隨著(zhù)研究深入,人們發(fā)現成年人體內也有棕色脂肪,只不過(guò)水平很低,BMI指數低的人(瘦子)往往相對擁有更多棕色脂肪。

       在細胞水平,棕色脂肪細胞內因為充滿(mǎn)線(xiàn)粒體(細胞的能量生產(chǎn)單位)而呈現棕色。

       Howard Hughes醫學(xué)研究所研究員、Salk研究所分子和發(fā)育生物學(xué)March of Dimes主席、文章通訊作者Ronald Evans課題組致力于在棕色脂肪細胞內高水平表達的雌激素相關(guān)受體γ(estrogen-related receptor gamma,ERRγ)基因研究。

       “我們好奇,為什么我們并非一直處于寒冷環(huán)境,但體內的棕色脂肪也能得到保留?”文章一作,Salk助理研究員Maryam Ahmadian說(shuō)。

       在這項新研究中,研究小組發(fā)現不止在冷的時(shí)候,棕色脂肪細胞無(wú)時(shí)無(wú)刻不在表達ERRγ基因,相反,白色脂肪無(wú)論任何時(shí)候都不表達這個(gè)基因。于是,他們構建了敲除ERRγ的小鼠,結果發(fā)現這些棕色脂肪細胞變白了,此外,動(dòng)物也無(wú)法在寒冷環(huán)境下保持體溫,80%正常小鼠能耐受的寒冷溫度,缺陷小鼠抵抗不了,兩組小鼠的代謝與體重沒(méi)有差異。證明,ERRγ是維持棕色脂肪同一性和冷反應能力的關(guān)鍵。

       由于ERRγ基因編碼蛋白可以入核,直接控制其他基因表達,因此研究小組還用探針釣取了一組ERRγ介導調控的基因。在過(guò)去,這些基因曾被證明與棕色脂肪供能相關(guān),但未曾證明與ERRγ存在聯(lián)系。

       “這不僅增強了我們對‘冷反應’的理解,也提示了增加體內棕色脂肪的潛在方法,”Evans說(shuō)。

       該課題組正計劃激活白色脂肪的ERRγ,調動(dòng)它們的燃燒散熱能力。他們還想驗證,ERRγ在人類(lèi)棕色脂肪細胞中的表現和功能是否與小鼠一致。

       

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