今日，Arena Pharmaceuticals宣布該公司的在研藥物etrasimod在治療潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis, UC) 的臨床2期試驗中達到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。
UC是一種炎性腸病 (inflammatory bowel disease), 它能夠造成消化道中長(cháng)期炎癥反應和潰瘍的產(chǎn)生?；颊叱霈F腹瀉、便血、腹痛、疲憊、高燒等癥狀，它嚴重影響患者的生活并且可能引發(fā)致命的并發(fā)癥。目前還沒(méi)有治愈這種疾病的方法，已有療法都試圖緩解癥狀或讓患者進(jìn)入長(cháng)期緩解期。
Arena公司開(kāi)發(fā)的etrasimod (APD334) 是一種每日一次的新一代特異性1-磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate, S1P) 受體調控劑。它能夠有特異性地靶向1、4、5亞型的S1P受體而避免2、3亞型的S1P受體。通過(guò)與S1P 1型受體結合，etrasimod能夠抑制特定類(lèi)型的已被激活的淋巴細胞向炎癥病灶遷移。這導致循環(huán)系統中的T和B淋巴細胞減少，從而在達到抗炎癥效果的同時(shí)維持免疫監控。
▲Etrasimod的作用機理（圖片來(lái)源：Arena Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）
在名為OASIS 的隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床2期試驗中，156名中度和重度UC患者在16個(gè)國家的71個(gè)臨床試驗點(diǎn)接受了etrasimod 的治療。試驗結果表明，與安慰劑相比，每天服用2毫克etrasimod的患者的UC癥狀得到顯著(zhù)改善。使用綜合大便頻率，直腸出血和內鏡觀(guān)察結果的梅奧診所評分(Mayo Clinic Score) 系統 (0-9分) 對患者的檢測表明2毫克每天的etrasimod能夠將患者的得分改善0.99分 (p=0.009) 。內鏡檢查表明接受etrasimod (2毫克組) 治療的患者中41.8% 的癥狀得到改善，顯著(zhù)高于安慰劑 (17.8%, p=0.003) 。
在接受etrasimod (2毫克組) 治療的患者中，根據梅奧診所評分達到臨床緩解標準的患者達到 33.0%, 顯著(zhù)高于安慰劑組 (8.1%, p<0.001)。用更嚴格的包含四項臨床指標的梅奧診所評分檢測，etrasimod組患者的臨床緩解率也可以達到24.5%，同樣顯著(zhù)高于對照組(6.0%, p=0,004)。
同時(shí)etrasimod表現出良好的耐受性和安全性，接受治療組的患者表現出比對照組更少的嚴重副作用。Etrasimod對心率和房室傳導 (atrioventricular conduction) 的影響很小，沒(méi)有患者因為心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導阻滯而終止試驗。肝肺功能與對照組相比沒(méi)有異常的升高。
“這項臨床2期試驗的結果非常優(yōu)秀，它證明了口服etrasimod在統計意義上的顯著(zhù)療效，這包括在臨床緩解率方面有意義的提高，和通過(guò)內鏡檢測到的粘膜愈合方面的改善，” 加州大學(xué)圣地亞哥分校炎性腸病中心 (University of California San Diego Inflammatory Bowel Disease Center) 主任William Sandborn博士說(shuō)：“治療潰瘍性結腸炎的創(chuàng )新口服療法仍然是一個(gè)嚴重的未滿(mǎn)足醫療需求。我很期待看到etrasimod進(jìn)入到臨床3期試驗。”
Arena 公司的研發(fā)執行副總裁兼首席醫學(xué)官Preston Klassen博士表示，這項臨床2期結果支持該公司將etrasimod推進(jìn)臨床3期試驗并且進(jìn)一步在其它免疫和炎性疾病中考察etrasimod的療效。
參考資料：
[1] Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2 Results from the OASIS Trial for Etrasimod in Patients with Ulcerative Colitis
[2] Ulcerative colitis
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