近日，Arena Pharmaceuticals宣布其Etrasimod用于治療潰瘍性結腸炎的II期臨床試驗取得積極頂線(xiàn)結果，與安慰劑相比每日口服2mg Etrasimod的患者在所有的主要、次要和臨床緩解終點(diǎn)上都表現出統計學(xué)上的顯著(zhù)提高，并且安全性數據優(yōu)秀。
潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）是種因長(cháng)期失調的免疫反應造成的慢性疾病，在大腸或結腸的黏膜中產(chǎn)生持久的炎癥和潰瘍，癥狀主要有腹瀉、大便帶血等。UC患者的病情通常會(huì )反復發(fā)作，癥狀通常會(huì )隨著(zhù)時(shí)間而發(fā)展，還可能會(huì )使患者衰弱，有時(shí)還會(huì )導致危及生命的并發(fā)癥。潰瘍性結腸炎是世界范圍內最常見(jiàn)的炎癥性腸病，歐洲每198人中就有1人，北美每402人中就有1人患有潰瘍性結腸炎。目前可以的治療UC的方法在某些方面都存在一定的局限性，如副作用、耐受性、有效性等。
在炎癥和自身免疫性疾病領(lǐng)域具有一定話(huà)語(yǔ)權的Celgene，在上個(gè)月剛剛宣布了一項在UC患者中評估Apremilast（Otezla）的II期臨床試驗結果，與安慰劑組相比Apremilast組的患者有較高比例達到臨床緩解。此前Celgene在2015年以72億美元收購Receptos并獲得其核心研發(fā)藥物Ozanimod，一種新型口服選擇性鞘氨醇1磷酸受體（S1P1R）調節劑，其對于復發(fā)型多發(fā)性硬化癥和UC的治療均具有出色的表現，有望成為Celgene的又一重磅藥物。
Etrasimod（APD334）是由Arena Pharmaceuticals研發(fā)的與Ozanimod結構類(lèi)似的S1P1R調節劑，其通過(guò)有選擇性地以S1P受體亞型1、4和5為靶標，同時(shí)避開(kāi)亞型2和3，提供全身和局部細胞調節。前期的臨床試驗中Etrasimod顯示出了可能是同類(lèi)的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)，具有起效快及T淋巴細胞可迅速恢復的優(yōu)勢。
Arena相信Etrasimod的更強的藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)會(huì )使其在眾多自身免疫性疾病的臨床應用中表現出色，2017年Arena的CEO Amit Munshi就曾表示Etrasimod和Ozanimod相似卻更優(yōu)秀，"我們相信Etrasimod在安全性及潛在有效性方面都要超過(guò)Ozanimod。"
Etrasimod的分子結構式（來(lái)源于MCE）
2018年3月19日，Arena公布了一項隨機、安慰劑對照，用以評估不同劑量（1mg和2mg）的Etrasimod治療中度至重度UC患者的安全性及有效性的臨床II期試驗結果，這項II期臨床試驗OASIS在16個(gè)國家與地區開(kāi)展，共有156名患者參與試驗。試驗數據顯示，與安慰劑相比每日口服2mg Etrasimod的患者在所有的主要、次要和臨床緩解終點(diǎn)上都表現出統計學(xué)上的顯著(zhù)提高，同時(shí)安全性數據表明其可能是同類(lèi)。
與安慰劑組相比，在第12周時(shí)Etrasimod 2mg試驗組3因素（大便頻率、直腸出血和內窺鏡）梅奧評分在統計學(xué)上顯著(zhù)性提高0.99（p=0.009）分，Etrasimod 1mg試驗組3因素梅奧評分在統計學(xué)上未能達到顯著(zhù)性提高為0.43（p=0.146）分。同時(shí)與安慰劑組相比，Etrasimod 2mg試驗組的多數患者取得內窺鏡緩解率的顯著(zhù)提高（41.8% vs. 17.8%, p = 0.003）。
根據3因素梅奧評分評定，Etrasimod 2mg試驗組33.0%的患者達到臨床緩解，相較于安慰劑組的8.1%（p < 0.001）。按照3因素梅奧評分評定，Etrasimod 2mg試驗組24.5%的患者達到臨床緩解，相較于安慰劑組的6.0%（p = 0.004）。
安全性數據方面，UC患者對Etrasimod的耐受性良好，較少的患者出現嚴重不良事件，在Etrasimod 2mg、1mg和安慰劑組的比例分別為0%、5.8%和11.1%。
到目前的試驗為止，Etrasimod對心率及心房傳導的影響很低。同時(shí)與安慰劑組相比，未出現肝功能檢查增強、黃斑水腫或肺功能檢查異常等報告。
這項Etrasimod的積極頂線(xiàn)數據對于A(yíng)rena無(wú)異于一針強心劑，將Arena從谷底拉回到人們的視野中，數據公布當天Arena的股價(jià)即上漲了25%。同時(shí)這項II期數據也加固Arena的研發(fā)管線(xiàn)，其準備盡快開(kāi)展Etrasimod的III期臨床試驗。雖然有些投資者由于2月底FDA拒絕Celgene的Ozanimod治療多發(fā)性硬化癥藥物的NDA申請而感到憂(yōu)慮，但來(lái)自L(fǎng)eerink的分析員并不以為然，表示在Etrasimod前期的I期研究中沒(méi)有表現出任何影響心率的跡象，并不會(huì )出現像Ozanimod的安全性數據不足的情況。
Preston Klassen（圖片來(lái)源于Endpoints）
"我們相信這些數據支持Etrasimod在UC臨床II期試驗進(jìn)一步推進(jìn)，并且會(huì )繼續努力以拓寬Etrasimod在其他未滿(mǎn)足的免疫疾病及炎性疾病的潛在效用。"Arena的執行副總裁和首席醫療研發(fā)官Preston Klassen講到，"與去年Ralinepag積極的II期結果一起，這對于公司未來(lái)的發(fā)展具有里程碑的意義，使我們確信Arena具有研發(fā)業(yè)內小分子合成藥物的潛力。"
參考來(lái)源：
1. Arena bounces back. Stock soars on ozanimod rival's PhII success；
2. Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2 Results from the OASIS Trial for Etrasimod in Patients with Ulcerative Colitis
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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