阿茲海默病 (Alzheimer's disease, AD)，又譯為阿爾茨海默病，俗稱(chēng)的老年癡呆癥，是發(fā)生在中老年期及老年期的一種原發(fā)性退行性腦病，其臨床主要表現為記憶力衰退、認知能力退化，進(jìn)而逐漸完全喪失正常的行為功能。更令人苦惱的是，這種疾病能引起全腦不可逆轉性腦功能損害，成為了公認的醫學(xué)難題。它的特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結，大量記憶性神經(jīng)元數目減少，以及老年斑的形成?，F目前醫學(xué)界對阿茨海默癥的發(fā)病機理還處在探究中，因此在研發(fā)治療藥物的理論指導上顯得有些“吃力”。
阿茨海默癥不僅給人的機體帶來(lái)極大的危害，更是給一個(gè)普通的家庭帶來(lái)毀滅性的打擊，同時(shí)增加了家庭和社會(huì )的經(jīng)濟負擔。所以對阿茨海默癥的治療一直都是大家關(guān)注的話(huà)題。
接下來(lái)小編給大家分享一份關(guān)于2017年阿茨海默癥藥物發(fā)展的最新情況。
1 阿茨海默癥被視為世界難題，花費巨額投資卻不見(jiàn)成效
據相關(guān)阿茨海默癥協(xié)會(huì )稱(chēng)，目前美國已超過(guò)500萬(wàn)人患有阿茨海默癥，并且美國每年在阿茨海默癥預防和治療的投入上高達10億美元，但這樣驚人的數字背后帶來(lái)的結果卻讓人大失所望。
形勢不容樂(lè )觀(guān)，專(zhuān)家預測在2050年到來(lái)之前，如果醫藥領(lǐng)域還沒(méi)有在治療阿茨海默癥的藥物研發(fā)上尋得重大突破，那么一旦順應這種嚴峻形勢的發(fā)展，美國將會(huì )有1600萬(wàn)人患有阿茨海默癥。我們一起來(lái)看看從2000年起，有關(guān)美國阿茨海默癥方面的數據統計。
自2000年以來(lái)，阿爾茨海默氏癥患者的死亡率已經(jīng)上升89%，而心臟病的死亡率同期下降14%。據估計，2017年阿茨海默癥及其它類(lèi)型的老年癡呆癥會(huì )讓美國醫療系統支出超過(guò)2590億美元。照這樣的趨勢發(fā)展下去，美國在2050年來(lái)臨之際用于應對阿茨海默癥的“醫療投資”總額可能達到1.1萬(wàn)億美元。
注：老年癡呆大體分為兩種形態(tài)：一是腦血管性癡呆；二是阿茨海默癥型癡呆。
因此，大眾迫切希望研究人員在治療阿茨海默癥方面有突破性的進(jìn)展，進(jìn)而徹底扭轉這樣的局勢。有學(xué)者認為，若有研發(fā)機構能研制出可以有效地將阿茨海默癥發(fā)病推遲5年的藥物，那么在2050年到來(lái)之前，美國每年在醫療健康方面的財政支出將會(huì )減少3670億美元（如下圖所示）。
2 治療阿茨海默癥的研發(fā)道路并不平坦
美國的生物制藥公司致力于對抗這種具有災難性的疾病，目前有87種潛在的新療法正在進(jìn)行臨床試驗。
每一種藥物從研發(fā)到臨床運用，都需要無(wú)數次試驗與質(zhì)量評估。所謂“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，科學(xué)事業(yè)之所以能創(chuàng )造出那么多奇跡，過(guò)程必然少不了艱辛與挫折，尤其是針對阿茨海默癥藥物的研發(fā)。
雖然科學(xué)家在解開(kāi)大腦的復雜性和找出阿茨海默癥的致病機制方面已經(jīng)取得了新進(jìn)展，但就現目前而言，找到一種有效的治療方法仍然是一項艱巨的挑戰。
1998-2014年期間，123種治療阿爾茨海默氏癥的潛在藥物在臨床試驗中停用，只有4種藥物通過(guò)了最終的測試獲得批準（如下圖所示）。雖然這樣的研究結果難以令人滿(mǎn)意，但是失敗的研究案例對疾病理論認知的提升以及未來(lái)的研發(fā)奠定了至關(guān)重要的基礎。
3 道阻且長(cháng)，攻克阿茨海默癥任重而道遠
由于阿茨海默癥的特征之一是在神經(jīng)元之間形成的淀粉樣斑塊的積累和大腦功能的干擾。因此，許多制藥公司多年來(lái)一直致力于減少淀粉樣蛋白的生產(chǎn)，但這些藥物以緩解疾病的癥狀為主，如有助于解決記憶喪失、認知能力退化方面的問(wèn)題，對引發(fā)該病的根本病因沒(méi)有明顯的成效，而且不能降低發(fā)病率。所以即使是巨額投資，收效也甚微。
阿茨海默癥已成為影響世界公共健康的疾病之一。然而目前我國老年癡呆的患者高達1000+萬(wàn)人，居世界首位，形勢令人堪憂(yōu)。在面對這樣讓人“束手無(wú)策”的“硬骨頭”時(shí)，各國的研究人員也是“摸著(zhù)石頭過(guò)河”。但研究一直在路上，希望總是有的，小編和大家一起“翹首以待”。
近日，小編整理數據時(shí)得知，醫學(xué)研究所（SBP）的研究人員已經(jīng)在Neuron上發(fā)表了兩項新的研究，描述了在大腦免疫細胞中發(fā)現的TREM2如何與**淀粉樣蛋白β蛋白相互作用以恢復神經(jīng)功能。尤其是在阿爾茨海默病小鼠模型上進(jìn)行的研究表明，提高腦中的TREM2水平可以預防或降低包括阿爾茨海默病在內的神經(jīng)退行性疾病的嚴重程度。
目前，也有研發(fā)機構有望研發(fā)出一種能延緩阿茨海默癥發(fā)病機制的藥物靶點(diǎn)，這種藥物靶點(diǎn)能較精準地減少引發(fā)阿茨海默癥的炎性因子，并且增強大腦免疫系統對抗疾病的戰斗力。同時(shí)，研究人員也在從基因結構修飾方面尋求可以幫助患者預防阿茨海默癥的治療方法。
今年2月份，更有日本和澳大利亞的研究人員發(fā)現通過(guò)驗血來(lái)預測阿爾茨海默病的方法，準確度超過(guò)了 90%。他們的研究成果發(fā)表在今年 2 月的Nature上。在同一時(shí)段里，華盛頓大學(xué)圣路易斯分校（Washington University in St. Louis）的研究人員也宣布研發(fā)出了類(lèi)似方法，能在病發(fā)前 20 年確定疾病。因此，我們在抗AD的道路上，要不忘初心，砥礪前行。
譯文：MEDICINES IN DEVELOPMENT | 2017 UPDATE ALZHEIMER’S DISEASE
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