今天著(zhù)名生物技術(shù)投資人Bruce Booth發(fā)表博文反思Atlas VC過(guò)去10年錯過(guò)的兩個(gè)重要投資機會(huì )，腫瘤代謝公司Agios和CAR-T先驅Juno。這兩個(gè)企業(yè)初創(chuàng )時(shí)Atlas都有機會(huì )參與，但因為種種原因錯過(guò)機會(huì )。這包括技術(shù)原因如對項目成功率的誤判，也有企業(yè)文化原因如不愿加入過(guò)多投資者參與的早期項目。Agios成立不到10年已經(jīng)上市一個(gè)首創(chuàng )藥物，第二個(gè)也遞交了NDA申請，現在股票為A輪時(shí)的30倍。Juno也是創(chuàng )立不到10年，今年被新基以100億美元收購，為A輪價(jià)值22倍。
藥源解析：新藥早期項目的不可預測性廣為人知，去年福布斯那篇回顧Keytruda開(kāi)發(fā)歷程的長(cháng)文是一個(gè)很好的個(gè)例研究。這么重要的藥物一直懷才不遇，先靈葆雅和默沙東的老漁翁多年對其視而不見(jiàn)。事實(shí)上多數重要藥物都是長(cháng)期站在燈火闌珊處，某個(gè)偶然的驀然回首才被發(fā)現。盡管新藥偶然性極大但因資源限制VC不可能什么項目都投，新藥作為一個(gè)行業(yè)到底應該向廣種薄收還是應該向寧缺毋濫傾斜現在也沒(méi)有統一認識。2014年《自然藥物研發(fā)》曾發(fā)表一個(gè)模型，認為現在制藥業(yè)容忍的假陽(yáng)性率太低，應該冒更大風(fēng)險。
任何真正創(chuàng )新藥物的成功幾率都很小，潛在阻力都有無(wú)數。精算成功率幾乎沒(méi)有可能，即使老江湖誤算也是常事。但是優(yōu)質(zhì)項目還是有一些共同特征，主要是技術(shù)的顛覆性和團隊的執行力。CAR-T對晚期腫瘤患者起死回生的神奇療效史上少見(jiàn)，即使前面有九九八十一難也會(huì )吸引足夠的資源和人力去克服。細胞因子風(fēng)暴、腦水腫、生產(chǎn)配送這些高難度技術(shù)問(wèn)題都短期內先后解決。Agios的團隊是腫瘤代謝領(lǐng)域領(lǐng)導者，即使PKM2失敗還有IDH。投資喬布斯去喜馬拉雅造電梯，即使電梯造不成也能開(kāi)辟其它新工業(yè)。只要路線(xiàn)對了頭，細節最終都可以弄清楚。
當然細節也是小鬼盤(pán)踞的地方，這也是難以精算一個(gè)項目是否會(huì )成功、何時(shí)能成功的主要原因。Agios創(chuàng )建時(shí)的核心資產(chǎn)是PKM2抑制劑、一個(gè)自噬抑制劑老藥羥氯喹、和CPT1C抑制劑，但后來(lái)這些項目都自生自滅了。真正成功的項目是公司成了兩年后才出現的IDH，要預測這個(gè)結果確實(shí)需要一些信仰。Juno過(guò)去幾年的過(guò)山車(chē)也是夠驚險的，臨床試驗兩度因病人死亡被叫停。如果沒(méi)有Carl June及時(shí)發(fā)現IL6抗體Actemra對CRS的控制，現在CAR-T什么時(shí)候能上市還不好說(shuō)。這些事神仙也難以預測。
還有一個(gè)因素回頭看比當時(shí)要清楚很多，即過(guò)去10年支付審批政策開(kāi)始向以腫瘤為代表的專(zhuān)科病藥傾斜、而對常見(jiàn)病藥物越來(lái)越不友好。當年與Agios競爭的是以減肥藥為主業(yè)的Zafgen。2007年雖然糖尿病、減肥已經(jīng)開(kāi)始失勢，但很少人會(huì )預測減肥藥會(huì )是今天這個(gè)樣子。當時(shí)beloranib被福布斯列為可能改變世界的6大藥物，與PKM2、羥氯喹比處于絕對優(yōu)勢。當然說(shuō)一千、道一萬(wàn)錯過(guò)這樣機會(huì )還是令人沮喪。Atlas不是唯一錯過(guò)優(yōu)質(zhì)投資機會(huì )的投資者，巴菲特回顧自己投資失誤說(shuō)有時(shí)他本應該寫(xiě)支票但卻在嘬手指頭。老牌VC Bessemer有一個(gè)所謂anti-portfolio，即錯過(guò)的優(yōu)質(zhì)投資機會(huì )，其中包括蘋(píng)果、特斯拉、谷歌。不過(guò)正如博主所言他們還是投對了很多公司，雖然錯過(guò)了朝陽(yáng)但趕上了星空。
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