比利時(shí)生物技術(shù)公司Ablynx是納米抗體（nanobody）研發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導者。近日該公司宣布，實(shí)驗性抗IL-6R納米抗體vobarilizumab治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的一項劑量范圍II期臨床研究未能達到主要終點(diǎn)。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量范圍發(fā)現研究，于2015年8月啟動(dòng)，共入組了312例中度至重度活動(dòng)性血清學(xué)陽(yáng)性SLE患者。研究中，患者被隨機分配至5個(gè)治療組：4種劑量vobarilizumab治療組（75mg/每4周一次，150mg/每4周一次，150mg/每2周一次，225mg/每2周一次）和安慰劑組。橫跨各個(gè)治療組，人口統計學(xué)及基線(xiàn)特征均相似，反映了一個(gè)典型的SLE群體。該研究中，療效評估進(jìn)行至第48周，安全性評估進(jìn)行至第58周。主要終點(diǎn)是治療第24周基于改良BICLA（基于BILAG的綜合狼瘡評估）得分評估實(shí)現緩解的患者比例，這是一種衡量橫跨全身系統SLE疾病活動(dòng)度的綜合指標。
數據顯示，根據第24周改良BILAG評分，與安慰劑相比，vobarilizumab 4種劑量均未能表現出劑量反應，未能達到研究的主要終點(diǎn)。安全性方面，截止第58周的分析結果顯示，vobarilizumab具有良好的安全性。治療相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率，vobarilizumab所有劑量組中位2.0%，安慰劑組為6.5%。此外，vobarilizumab所有治療組經(jīng)歷嚴重感染的患者比例也低于安慰劑組（2.8% vs 6.5%）。治療中出現的不良事件所導致的停藥率，vobarilizumab治療組高于安慰劑組（12.4% vs 6.5%）。另外，vobarilizumab治療組有2例患者死亡。
Ablynx首席醫療官Robert K.Zeldin博士表示，vobarilizumab在該項II期研究主要終點(diǎn)方面沒(méi)有表現出劑量響應，對此我們感到非常失望。然而，vobarilizumab在所有測試劑量均表現出良好的耐受性，這證實(shí)了其良好的安全性。我們將繼續分析全部數據，同時(shí)感謝研究參與者及其家屬以及為這項研究做出貢獻的調查人員和工作人員。
vobarilizumab（26kD）是一種抗白介素6受體（IL-6R）納米抗體，與一種抗人血清白蛋白（HSA）納米抗體連接以延長(cháng)在體內的半衰期。該藥物通過(guò)IL-6R靶向IL-6信號通路。IL-6是一種促炎性細胞因子，在T細胞激活、炎癥反應急性期蛋白產(chǎn)生、誘導免疫球蛋白產(chǎn)生、刺激破骨細胞分化和激活方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。
賽諾菲押注納米抗體：48億美元收購Ablynx
今年1月底，法國制藥巨頭賽諾菲豪擲48億美元收購Ablynx，這一數字比競爭對手諾和諾德31億美元的報價(jià)高出一半多。此次收購的核心產(chǎn)品是獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）納米抗體caplacizumab和呼吸道合胞病毒（RSV）納米抗體ALX-0171。目前，caplacizumab在歐盟方面已經(jīng)提交申請，同時(shí)也正在準備提交美國申請。
通過(guò)此次收購，賽諾菲獲得了Ablynx極具潛力的納米抗體平臺，其管線(xiàn)中包括8個(gè)進(jìn)入臨床階段的新藥及45個(gè)臨床前的新藥候選物，橫跨多個(gè)治療領(lǐng)域，包括血液學(xué)、炎癥、傳染病、自身免疫性疾病、腫瘤學(xué)以及免疫腫瘤學(xué)等等。
目前，盡管Ablynx還未公布vobarilizumab治療SLE的II期臨床具體數據，但所能提供的細節顯示該藥物很難在SLE上實(shí)現反轉。而且Ablynx在5個(gè)治療組中可能影響初步分析結果的基線(xiàn)特征其他因素方面沒(méi)有發(fā)現顯著(zhù)差異。
此次SLE II期臨床失敗，對賽諾菲而言算是一個(gè)小小的打擊，至少該公司不大可能從vobarilizumab治療SLE方面獲得盈利機會(huì )。不過(guò)，vobarilizumab從來(lái)都不是此次收購案的焦點(diǎn)。
事實(shí)上，艾伯維在vobarilizumab治療SLE方面擁有一項許可選擇權。如果II期臨床成功，賽諾菲從該項目中能獲得的回報僅限于選擇權行使費、里程碑款及特許經(jīng)營(yíng)權費用。在2016年，艾伯維放棄了vobarilizumab治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）的選擇權之后，Ablynx擁有了該藥在RA領(lǐng)域的完全控制權。如果艾伯維也放棄該藥物治療SLE的許可選擇權，那么vobarilizumab全部權利將歸賽諾菲所有。根據2017年發(fā)布的信息，II期臨床的積極數據支持將vobarilizumab治療RA推進(jìn)至III期臨床開(kāi)發(fā)。（新浪醫藥編譯/newborn）
文章參考來(lái)源：
1、As Sanofi buyout nears, Ablynx lupus drug flunks midphase trial
2、ABLYNX ANNOUNCES TOPLINE RESULTS FROM THE PHASE II STUDY OF VOBARILIZUMAB IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS
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