CRISPR (Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats)是生命進(jìn)化中，細菌和病毒進(jìn)行斗爭的免疫武器。利用CRISPR/Cas9技術(shù)，可以定點(diǎn)對DNA進(jìn)行剪切、修飾。Abingworth的管理合伙人Tim Haines評價(jià)道：“CRISPR的發(fā)現是革命性的，Charpentier (CRISPR發(fā)現人之一)應該成為歷史上最年輕的諾獎得主。”
盡管CRISPR的發(fā)現令科學(xué)家興奮不已，但是Editas的首席執行官Katrine Bosley對此提出的質(zhì)疑：目前CRISPR在生物技術(shù)領(lǐng)域的應用還存在一些問(wèn)題。
CRISPR已經(jīng)在實(shí)驗室中證明其在研究中的巨大價(jià)值。雖然在臨床治療領(lǐng)域同樣收到了頗多贊譽(yù)，但是依然存在一些不確定性。作為此領(lǐng)域最前列的Editas和CRISPR Therapeutics公司，都沒(méi)有進(jìn)行過(guò)臨床試驗。此項技術(shù)沒(méi)有臨床數據可供評估，導致投資者對CRISPR仍然持觀(guān)望態(tài)度。
除了開(kāi)發(fā)獨立治療方案之外，CRISPR還被用做組合治療的一部分(例如CAR-T腫瘤免疫治療)。一直以來(lái)，在工程T細胞膜上表達嵌合抗原受體的基因編輯過(guò)程一直使用的是TALEN技術(shù)，CRISPR是否能取而代之？處在CAR-T藥物研發(fā)領(lǐng)先地位的Cellectis公司的副總裁David Sourdive給出了他的看法：“我們從出現基因編輯技術(shù)就開(kāi)始這方面的研究，已經(jīng)有三十年的經(jīng)驗。說(shuō)實(shí)話(huà)，對于多種基因編輯的技術(shù)我們持有懷疑態(tài)度。”
面對諸多的基因編輯工具如：
內切酶(endonucleases)、歸巢核酸內切酶(meganucleases)、轉錄激活樣效應因子核酸酶(TALEN)、BRH、mega-TALS和CRISPR/Cas9，Cellectis公司仍然堅持選用TALEN。Sourdive對此的解釋是： “TALEN是目前的，準確并且通用。”其實(shí)不僅僅是Cellectis，其他幾家致力于免疫治療研究的公司如Adaptimmune和藍鳥(niǎo)公司也都選擇TALEN。
TALEN具有高度精確性和可控性，而CRISPR則以操作簡(jiǎn)單和功能強大著(zhù)稱(chēng)。對于實(shí)驗室而言，CRISPR無(wú)疑是好的選擇，操作簡(jiǎn)單并且可以在全世界任何一個(gè)實(shí)驗室應應用。CRISPR對于實(shí)驗室如此簡(jiǎn)便易行讓Cellectis遭遇重創(chuàng )，導致其開(kāi)發(fā)的TALEN試劑盒失去市場(chǎng)。Cellectis不得不砍掉這部分業(yè)務(wù)，并將全部精力集中于CAR-T療法的開(kāi)發(fā)。但盡管CRISPR在研究方面擁有如此大的潛力并給它帶來(lái)巨大損失，Cellectis仍然認為它具有局限性。CRISPR是一個(gè)很好的研究工具，但是在臨床治療領(lǐng)域還不夠成熟。當進(jìn)行大量基因剪切或修飾時(shí)，CRISPR會(huì )導致非目標點(diǎn)的切除。這種脫靶的現象可能有兩種原因：其一，向導RNA可能匹配不同的DNA序列；其二，Cas9也可能識別并使用其他的RNA。也就是說(shuō)，RNA和酶都不是特異性的。更糟糕的是，這些影響很難被探測到。
因此，在大規?；蚓庉嫅弥?，CRISPR的效率低于TALEN。TALEN的高精確度在工業(yè)生產(chǎn)中更具有優(yōu)勢。如果在生產(chǎn)中使用CRISPR技術(shù)，則需要檢查每個(gè)細胞以確證是否脫靶。這是一項極其復雜繁瑣的工作。因此目前CRISPR更適用于前期篩選，而非工業(yè)生產(chǎn)。
不過(guò)，CRISPRTherapeutics的創(chuàng )始人兼CEO Rodger Novak當然堅信未來(lái)是屬于CRISPR的，最快在10年內可能成為基因編輯領(lǐng)域的主導。
文章來(lái)源：https://labiotech.eu/crispr-talen-gene-editing/
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