4月3日，美國Rigel制藥公司公布了fostamatinib用于IgA腎?。↖gAN）治療的臨床2期概念性驗證試驗的頂線(xiàn)研究數據，其中IgA腎病是一種罕見(jiàn)的腎 臟自身免疫性疾病。該試驗的主要研究終點(diǎn)為在所有研究患者中，fostamatinib劑量組與安慰劑對照組相比蛋白尿的平均變化，研究結果顯示，該主要終點(diǎn)不具有統計學(xué)意義。同時(shí)，在對基線(xiàn)蛋白尿超過(guò)1克/天的患者進(jìn)行預先指定的亞組分析時(shí)，初步數據顯示，與安慰劑患者相比，使用fostamatinib治療的患者蛋白尿減少得更多(但這一發(fā)現也沒(méi)有統計學(xué)意義)。蛋白尿超過(guò)1克/天的患者，其疾病進(jìn)展的風(fēng)險會(huì )增加，該類(lèi)患者的治療存在很大的未滿(mǎn)足臨床需求。IgAN目前臨床試驗指南建議在試驗入組時(shí)研究蛋白尿大于1克/天的患者。包括組織學(xué)在內的進(jìn)一步分析預計將在今年晚些時(shí)候進(jìn)行。
Rigel制藥總裁及首席執行官Raul Rodriguez表示：“我們發(fā)現亞組分析結果是令人鼓舞的，病人和醫生在面對這種沒(méi)有批準治療方案的嚴重疾病時(shí)，對于疾病管理一直充滿(mǎn)挑戰。本研究證明了fostamatinib對具有很大臨床需求的IgA腎病患者的治療潛力，即該藥物對蛋白尿超過(guò)1克/天的患者是有潛在益處的。”
Fostamatinib用于IgA腎病患者的治療，在美國、歐洲及亞洲的多個(gè)中心招募了患者。病人需要經(jīng)活檢及蛋白尿超過(guò)500毫克/天指標證實(shí)為IgAN?；颊?n=76)隨機分為三組：安慰劑組，Fostamatinib 100 mg一天兩次組，Fostamatinib 150 mg一天兩次組，用藥周期為24周。本研究以蛋白尿和腎功能的變化來(lái)評價(jià)安全性和有效性。蛋白尿的平均變化(sPCR)情況為：安慰劑組、100 mg（一天兩次）組，150 mg（一天兩次）組分別為-177、-577、-158 mg/g，這個(gè)結果沒(méi)有統計學(xué)意義。
預先指定的亞組分析顯示，與安慰劑組相比，接受fostamatinib治療基線(xiàn)蛋白尿大于1克/天的患者(sPCR>1000 mg/g)，在24周時(shí)與安慰劑組相比有劑量依賴(lài)性的蛋白尿減少趨勢。在基線(xiàn)蛋白尿大于2克的患者中，fostamatinib治療顯示出與安慰劑相似的蛋白尿減少趨勢。
Fostamatinib的耐受性很好，不良反應主要為輕微到中度，與該藥物所有適應癥的安全數據相比，沒(méi)有出現新的安全信號。最常見(jiàn)的不良反應是腹瀉、惡心、頭痛、高血壓和嘔吐。100毫克劑量組的兩名患者以及150毫克劑量組的四名患者分別因不良事件而中止研究。有6例嚴重不良反應(SAEs)患者，安慰劑組、100 mg劑量組和150 mg劑量組各兩例。在這6例患者中，fostamatinib組各有1例為藥物相關(guān)的SAE。有1名患者屬于致命性SAE，但與治療藥物無(wú)關(guān)。
英國帝國理工學(xué)院醫學(xué)系教授Frederick Tam表示：“成千上萬(wàn)遭受這種嚴重疾病的患者，目前還沒(méi)有特殊的治療方法。因此，需要確定一種治療IgA腎病的有潛力方法，以減少進(jìn)展性腎 臟疾病嚴重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，最嚴重的并發(fā)癥可能會(huì )導致透析和腎移植。Rigel制藥與帝國理工學(xué)院的長(cháng)期合作備受期待，此次臨床2期研究的數據顯示，6個(gè)月內f(wàn)ostamatinib減少更晚期患者蛋白尿水平是有非統計學(xué)趨勢的，這是很重要的結果，因為當蛋白尿增多并持續高水平時(shí)，腎功能喪失的風(fēng)險更高。”
Rigel計劃尋找一個(gè)藥物開(kāi)發(fā)合作伙伴，合作進(jìn)行IgAN患者的后續臨床研究。且合作伙伴將負責fostamatinib美國以外地區的產(chǎn)品商業(yè)化。
Fostamatinib是脾 臟絡(luò )氨酸激酶的強效抑制劑，可以抑制BCR信號傳導，并在體內選擇性抑制TCL1白血病細胞的存活和增殖，而且可以顯著(zhù)延長(cháng)實(shí)驗動(dòng)物的存活時(shí)間。另外，fostamatinib在體內外模型中具有活性，已經(jīng)用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和免疫性血小板減少性紫癜的II期臨床研究中，同時(shí)在復發(fā)及難以治療的B細胞肺霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細胞白血病中具有顯著(zhù)的臨床活性。（新浪醫藥編譯/范東東）
文章參考來(lái)源：Rigel Announces Topline Data from Proof-of-Concept Phase 2 Study of Fostamatinib in IgA Nephropathy
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
