早期肺癌患者，手術(shù)是關(guān)鍵。但如果手術(shù)前用藥（新輔助用藥），獲得腫瘤主要病理學(xué)緩解，并且能刺激腫瘤內的抗腫瘤T細胞增加，將意味著(zhù)可能降低患者復發(fā)風(fēng)險。近日，《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表一項研究，評價(jià)了PD-1抗體nivolumab作為早期肺癌手術(shù)前的新輔助治療，取得了積極的效果，主要的病理學(xué)緩解率45%，副作用較少，不會(huì )導致延遲手術(shù)。而且，腫瘤突變負荷可以預測nivolumab的病理學(xué)緩解，nivolumab成功誘導了外周血中的基因突變相關(guān)新抗原特異性T細胞克隆擴增。
可手術(shù)的早期NSCLC患者，從已報道的生存預后數據來(lái)看，五年生存率較低（IA期約20％，IIIA期約50％），而且大部分患者術(shù)后難逃腫瘤復發(fā)，迫切需要探索更有效的治療方法。PD-1抗體已被證實(shí)可提高晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存獲益，但對于改善那些可手術(shù)切除的早期非小細胞肺癌效果如何？
來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的Bloomberg~Kimmel癌癥免疫治療研究所和Sidney Kimmel癌癥中心，以及Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的研究者團隊，專(zhuān)門(mén)針對那些準備接受手術(shù)的早期肺癌，術(shù)前給予nivolumab治療每 2周一次，連續2次(4周)后，計劃實(shí)施擇期手術(shù)。主要評價(jià)nivolumab作為術(shù)前新輔助用藥的安全性和可行性，其他評估指標還包括主要病理學(xué)緩解率、PD-L1表達、腫瘤突變負荷、突變相關(guān)新抗原特異性T細胞反應狀況等。
結果顯示：術(shù)前nivolumab新輔助治療的副作用在可接受范圍內，沒(méi)有導致?lián)衿谑中g(shù)延遲。20例術(shù)前使用nivolumab給藥2次劑量的患者中，主要病理學(xué)緩解率達到了 45%。
而且，nivolumab治療時(shí)，腫瘤內新出現免疫細胞浸潤，患者外周血和腫瘤內的新抗原特異性T細胞克隆增多，持續到手術(shù)切除腫瘤后，這類(lèi)T細胞克隆才穩定褪去。這些提示了抗腫瘤免疫改善的信號。腫瘤基因突變負荷，與nivolumab治療緩解密切相關(guān)，腫瘤負荷高提示效果較好。
這些數據結果，令研究者們感到振奮！
"這些早期肺癌患者，術(shù)前使用nivolumab治療僅僅2次劑量后，就有接近半數患者獲得腫瘤緩解，這樣的結果超乎預期。" 該研究的第一作者Patrick Forde博士說(shuō)。
這項研究成果，有可能改變臨床實(shí)踐。對于可手術(shù)的早期肺癌，術(shù)前使用抗PD-1抗體，有利于重新激活抗腫瘤免疫T細胞活力，清除體內潛在的微小轉移灶，這類(lèi)微小病灶是導致術(shù)后復發(fā)的罪魁禍首。
肺癌手術(shù)前，事先應用抗PD-1抗體免疫療法激活的T細胞，在手術(shù)后仍可以干擾抑制患者體內殘余的頑固腫瘤細胞，代表了一種全新的抗癌思路。
下一步的方向，需要開(kāi)展更大規模的研究，來(lái)進(jìn)一步探索術(shù)前免疫組合療法，以及延長(cháng)術(shù)前治療時(shí)間的方案，并需要具體明確抗PD-1抗體對于減少術(shù)后復發(fā)和治療早期腫瘤的作用。
參考資料：
[1] Drug reduces size of some lung cancer tumors, relapse rate after surgery
[2] Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer
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