bluebird bio今天公布了發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上的兩項臨床研究結果。研究顯示，其新型基因療法LentiGlobin可使輸血依賴(lài)型β地中海貧血（TDT）患者免于或減少長(cháng)期輸血。最新完成的Northstar（HGB-204）和正在進(jìn)行的HGB-205研究評估了LentiGlobin療法的安全性和有效性。兩項1/2期研究的中期結果表明，大部分患者在接受兩年或兩年以上治療后無(wú)需輸血。
TDT也稱(chēng)為重型β型地中海貧血癥(β-thalassemia major)或是Cooley’ sanemia，是一種遺傳性血液疾病。如果沒(méi)有得到及時(shí)治療，在生命的最初幾年可導致死亡。盡管對疾病的常規控管取得了進(jìn)展，包括終生頻繁輸血和鐵螯合療法，但仍有很多重大的醫療需求并未得到滿(mǎn)足，例如嚴重發(fā)病和早期死亡的風(fēng)險。目前，治療TDT的先進(jìn)療法是異體造血干細胞移植(HSCT)。HSCT的并發(fā)癥包括由治療而導致的死亡、移植物衰竭、移植物抗宿主疾病和機會(huì )性感染的重大風(fēng)險，特別是由非直系血親匹配的HSCT。
LentiGlobin獲得了美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）頒發(fā)的孤兒藥資格，用于治療β地中海貧血和鐮狀細胞貧血（SCD）。FDA還為L(cháng)entiGlobin頒發(fā)了突破性療法認定，用于治療TDT。此外LentiGlobin還獲得了FDA的快速通道資格和EMA的PRIME資格。
最近完成的Northstar研究是一項開(kāi)放標簽，單劑量，非隨機，多中心的1/2期研究，旨在評估LentiGlobin治療TDT患者的安全性和有效性。HGB-205是一項正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽，單劑量，非隨機，單中心的1/2期研究，旨在評估LentiGlobin治療TDT和嚴重SCD患者的安全性和有效性。至2017年6月2日，Northstar研究的18名患者（12-35歲）和HGB-205中的4名患者（16-19歲）接受了LentiGlobin治療。Northstar試驗18名患者中的10名，以及HGB-205試驗4名患者中的3名具有非β0/β0基因型。HGB-205中的一名患者具有純合的IVS1-110突變，并且具有與β0/β0基因型相似的嚴重臨床表現。
▲bluebird bio公司研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：bluebird bio官方網(wǎng)站）
在兩項研究中，所有22名TDT患者的中期結果顯示，13名輸血依賴(lài)型非β0/β0基因型患者的中位無(wú)輸血時(shí)間達27個(gè)月（范圍：11-42個(gè)月）。除了一位患者外，其他12位都停止接受定期輸注紅細胞。13位患者上次研究隨訪(fǎng)時(shí)源自基因療法的血紅蛋白HbAT87Q中位水平為6.0（3.4-10.0）g/dL，最后一次隨訪(fǎng)時(shí)為11.2（8.2-13.7）g/dL。研究中有9名完全或幾乎完全喪失正常成人血紅蛋白生成的患者（β0/β0基因型或IVS1-110/IVS1-110基因型）依賴(lài)于輸血。治療后有3名患者已停止定期輸血，無(wú)輸血時(shí)間分別長(cháng)達14，14和21個(gè)月。在最近的隨訪(fǎng)中，這些患者分別具有8.2，6.8和6.6g/dL的HbAT87Q和9.0,10.2和8.3g/dL的總血紅蛋白。其余六名β0/β0基因型患者需要繼續接受輸血，他們在上次研究隨訪(fǎng)時(shí)的HbAT87Q中值為4.2（0.3-8.7）g/dL。與研究前相比，除了其中一名患者外，其他所有患者的輸血次數和輸血量均有臨床意義的減少。
“這些中期數據表明，LentiGlobin基因療法可以解決TDT潛在的遺傳病因，并增加功能性紅細胞生成，” bluebird bio首席醫學(xué)官Dave Davidson博士說(shuō)：“兩項研究的幾乎全部非β0/β0基因型患者都從長(cháng)期輸血治療中獲得了自由。更重要的是，其中一些患者達到了正?；蚪咏５目傃t蛋白水平，并在整個(gè)中期研究期間得以維持。我們希望在正在進(jìn)行的LentiGlobin關(guān)鍵試驗使多基因型患者的血紅蛋白水平進(jìn)一步正?；?。我們期待今年在歐盟的首次申請，并繼續與調查人員和監管部門(mén)密切合作，完成我們的試驗，為患者提供重要的治療選擇。”
“使用LentiGlobin基因療法的一次性治療對TDT患者產(chǎn)生了積極的結果，在兩項1/2期研究中，22名患者中的大多數在接受了兩年或更長(cháng)的治療后，免于輸血而且沒(méi)有意外或難以控制的副作用，”芝加哥Ann＆Robert H. Lurie兒童醫院綜合地中海貧血項目主任，論文的主要作者之一Alexis Thompson博士說(shuō)：“TDT患者不能在他們的紅細胞中產(chǎn)生足夠的血紅蛋白，并依賴(lài)頻繁的輸血得以生存，可能導致嚴重的并發(fā)癥。大多數患者沒(méi)有常規異基因干細胞移植的合適供體。這些結果表明，基因治療可能成為T(mén)DT的有效治療手段。”
我們期待這款基因療法可以在接下來(lái)的臨床試驗中取得更多積極結果，早日為廣大地中海貧血患者帶來(lái)福音。
參考資料：
[1] bluebird bio Announces New England Journal of Medicine Publication of InterimData from Two Phase 1/2 Clinical Studies of LentiGlobinTM Gene Therapy inPatients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia
[2] bluebird bio官網(wǎng)
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