禮來(lái)和Incyte公司類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎藥物baricitinib（商品名Olumiant）第二次嘗試新藥申請可能會(huì )再次遭到美國食品和藥品監督管理局（FDA）拒絕，拒絕的原因據悉是該機構對其藥物安全性的擔憂(yōu)。
2017年2月，baricitinib獲批在歐盟國家上市，單獨或與甲氨蝶呤同時(shí)使用，作為二線(xiàn)療法治療成人患者的嚴重活躍性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。但2017年4月，FDA拒絕批準該藥物，因為在7項臨床研究中有2項都提出了對血管栓塞不良事件的擔憂(yōu)。禮來(lái)公司則認為血管栓塞的比例并未顯得異常。FDA希望禮來(lái)提供更多關(guān)于藥物的信息，比如關(guān)于劑量的臨床數據及藥物的安全性。
4月23日咨詢(xún)委員會(huì )關(guān)于baricitinib會(huì )議之前發(fā)布的一份簡(jiǎn)報文件表明，禮來(lái)和Incyte公司迅速修改并重新提交的申請資料中沒(méi)有提供足夠的數據說(shuō)服FDA改變對其JAK抑制劑血凝風(fēng)險的立場(chǎng)。
受此不利消息的影響，Incyte股價(jià)發(fā)生下跌，而競爭對手JAK抑制劑開(kāi)發(fā)商吉列德和艾伯維也面臨著(zhù)巨大壓力。所有參與者的目標都是于輝瑞公司快速增長(cháng)的JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib）搶占市場(chǎng)份額，該公司去年的銷(xiāo)售額達到了13.5億美元。
該機構的關(guān)鍵點(diǎn)在于，大多數baricitinib研究使用4mg日劑量的藥物，而不是較低的2mg劑量，因此似乎只能提供有限的改善。但高劑量的使用JAK抑制劑會(huì )大幅度增加安全問(wèn)題，如肺栓塞和深靜脈血栓形成的風(fēng)險。
禮來(lái)和Incyte也建議患者應該從較低的劑量開(kāi)始，必要時(shí)再選擇較高的劑量治療，但監管機構對此種做法并不滿(mǎn)意，因為該藥物的試驗計劃直接采用了4mg劑量得出的結論，與所推薦的治療方式明顯存在較大的出入。而另外一項加入補充申請材料的試驗同樣也僅對患者使用4mg劑量的效果進(jìn)行了研究。
瑞士信貸的分析師在一份研究報告中表示，通過(guò)閱讀美國FDA評審員的文件，可以認定該機構“對產(chǎn)品的功效顯然是持滿(mǎn)意態(tài)度的，但更多地是對于更高劑量4mg藥物安全性的擔憂(yōu)，此外補充申請材料中對于禮來(lái)提到2mg初始治療劑量的治療數據也相當有限。”因此該機構認為這一補充申請材料并不能完全消除監管機構的擔憂(yōu)，新藥不太可能獲批。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是種自身免疫性疾病，由免疫細胞攻擊關(guān)節滑膜細胞導致。它是目前最普遍的炎性關(guān)節炎，也是致殘的主要原因之一。在發(fā)病過(guò)程中，疾病會(huì )破壞軟骨和骨組織，讓患者行動(dòng)受限，帶來(lái)諸多生活不便和身體痛苦。
Baricitinib是小分子JAK1/JAK2激酶抑制劑，和現在的一類(lèi)藥物、TNF抗體抑制同一條通路。TNF抗體雖然效果很好，但需要注射。而小分子激酶抑制劑是口服藥物，所以病人使用更方便。輝瑞的JAK1/JAK3雙抑制劑Xeljanz是第一個(gè)上市的JAK抑制劑，雖然因為安全性并未對TNF抗體造成太大威脅，但是確證了JAK作為靶點(diǎn)的可靠性。對于Incyte來(lái)說(shuō)，旗下JAK抑制劑IDO1抑制劑epacadostat和默沙東的Keytruda在黑素瘤中試驗失敗后，baricitinib已經(jīng)承擔了更為重要的作用，此次利空消息無(wú)疑會(huì )對公司造成巨大影響。（新浪醫藥編譯/范東東）
文章、圖片參考來(lái)源：FDA ‘conflicted’ on Lilly and Incyte’s refiled baricitinib
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