今日，百健(Biogen)公司公布了其開(kāi)發(fā)的SPINRAZA(nusinersen)在治療脊髓性肌萎縮癥(spinal muscular atrophy, SMA)方面的長(cháng)期療效數據。從名為SHINE的開(kāi)放標簽臨床3期試驗中獲得的中期數據表明，SPINRAZA能夠顯著(zhù)延長(cháng)最嚴重SMA患者的壽命，且能夠顯著(zhù)改善遲發(fā)性(late-onset) SMA患者的運動(dòng)能力。這些數據進(jìn)一步證明了SPINRAZA在治療SMA方面的顯著(zhù)療效和廣泛的適用性。
SMA是由于在腦干和脊髓中運動(dòng)神經(jīng)元的丟失而導致的嚴重進(jìn)行性肌肉萎縮和虛弱。最嚴重的SMA患者最終會(huì )癱瘓并且無(wú)法完成如呼吸和吞咽這些維持生命的最基本功能。SMA的病因是由于在SMN1基因中出現的基因變異，它們導致患者無(wú)法生成足夠的運動(dòng)神經(jīng)元生存(survival motor neuron, SMN)蛋白，而SMN蛋白對維持運動(dòng)神經(jīng)元的存活至關(guān)重要。在人體中存在著(zhù)SMN1基因和SMN2基因，雖然兩個(gè)基因都能夠生成SMN蛋白，但是SMN2基因由于RNA剪接過(guò)程的變化通常表達的正常SMN蛋白數量很少。因此在SMN1基因功能失常后，SMN2基因表達的蛋白數量不足以彌補SMN1基因功能的缺失。
百健帶來(lái)的SPINRAZA是與Ionis Pharmaceuticals公司合作開(kāi)發(fā)的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)藥物。它通過(guò)與SMN2基因轉錄形成的mRNA相結合，改變RNA的剪接過(guò)程，從而增加正常SMN蛋白的表達量。因此，這一療法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，從而維持運動(dòng)神經(jīng)元的生存。SPINRAZA在2016年底獲得美國FDA批準成為首款治療SMA的療法。如今，該藥物已在歐盟、巴西、日本、韓國、加拿大等國家獲得批準治療SMA。
在名為SHINE的開(kāi)放標簽臨床3期延長(cháng)期研究中，曾經(jīng)參加其它SPINRAZA臨床試驗的SMA患者在臨床試驗結束后繼續接受SPINRAZA的治療。這一臨床試驗的目標是檢驗SPINRAZA的長(cháng)期安全性和療效。參與這項試驗的患者可能接受長(cháng)達5年的追蹤檢查。
參加SHINE臨床試驗的患者中一部分是曾經(jīng)參加名為ENDEAR臨床3期試驗的嬰兒型(infantile-onset)SMA患者。這些患者的SMA通常是最嚴重的類(lèi)型，在ENDEAR臨床試驗中，65名患者接受了SPINRAZA的治療，24名患者接受了安慰劑治療。在SHINE臨床試驗中，曾經(jīng)接受安慰劑治療的患者轉為接受SPINRAZA的治療，而曾經(jīng)接受SPINRAZA治療的患者繼續接受治療。
截止到2017年6月30日的中期數據表明，SPINRAZA能夠在原先接受該療法或安慰劑治療的患者群中改善運動(dòng)功能。在ENDEAR臨床試驗中接受SPINRAZA治療并且在SHINE試驗中持續接受治療的患者，在出現死亡或需要永久呼吸機協(xié)助前的平均存活期為73周，而對照組患者的這一數值為22.6周。在ENDEAR試驗結束后不需要永久呼吸機協(xié)助的對照組患者在轉為接受SPINRAZA治療后的平均無(wú)事故生存期(event-free survival)為9.2個(gè)月。
“這一分析表明，不管患者是在ENDEAR試驗中就開(kāi)始接受治療，還是在SHINE試驗中從對照組轉為接受治療，SPINRAZA都可以改善他們的運動(dòng)能力和增加無(wú)事故存活時(shí)間，”這項研究的負責人、德州大學(xué)西南醫學(xué)中心(UT Southwest Medical Center)的Diana Castro博士說(shuō)：“它同時(shí)驗證了更早開(kāi)始SPINRAZA治療的患者運動(dòng)能力獲得更大的改善，而且隨著(zhù)時(shí)間的推移能夠得到進(jìn)一步改善。這一研究沒(méi)有發(fā)現新的安全性問(wèn)題。”
另一項研究分析了SPINRAZA對癥狀相對較輕的SMA患者的療效。研究人員對接受治療的患者在6分鐘步行測試(Six-Minute Walk Test, 6MWT)中的表現和疲勞程度進(jìn)行了測量。結果表明，接受SPINRAZA治療后的3年里，患者的行走距離從基線(xiàn)的250.5米平均增加了98米；而他們的疲勞程度從基線(xiàn)的14.8%平均降低了3.8%。
“這些數據再次表明SPINRAZA在廣泛的SMA患者群中表現出令人信服的療效，它能夠提高患者的活動(dòng)和運動(dòng)能力，對于那些最嚴重的患者來(lái)說(shuō)，能夠提高他們生存的機會(huì )，”百健公司執行副總裁兼首席醫學(xué)官Alfred Sandrock博士說(shuō)：“我們期待與醫療機構、研究所和SMA團體繼續合作，將SPINRAZA帶給需要它的患者，不論他們年齡的大小、疾病的輕重和患病時(shí)間的長(cháng)短。”
參考資料：
[1] New SPINRAZA? (nusinersen) Data Unveiled at AAN Annual Meeting Show Continued Improvement in Motor Function for Broad Age Range and Survival Benefit for Infants
[2] Spinraza
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