****是目前治療2型糖尿病的一線(xiàn)藥物。近年來(lái)，陸續有研究報道****具有延緩低等動(dòng)物衰老的能力。然而，人們尚不清楚****是否對人類(lèi)的細胞衰老也具有保護作用。
王志珍和劉光慧課題組的合作研究發(fā)現，長(cháng)時(shí)間、低劑量（與服用****的糖尿病患者靜脈血中的藥物濃度相近）的****處理，可延緩人類(lèi)二倍體成纖維細胞和間充質(zhì)干細胞的復制性衰老。同時(shí)發(fā)現，****可增強抗氧化轉錄因子Nrf2的轉錄活性進(jìn)而上調內質(zhì)網(wǎng)GPx7的表達。王志珍課題組的前期研究表明GPx7在內質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)的氧化折疊和氧化還原穩態(tài)維持中起到重要作用（Antioxid Redox Signal, 2014）。該研究發(fā)現GPx7的表達水平隨著(zhù)人類(lèi)細胞衰老顯著(zhù)降低，而敲低GPx7可加速人類(lèi)細胞衰老并促進(jìn)體內干細胞的耗竭。在劉光慧課題組前期建立的Nrf2遺傳增強的“長(cháng)壽”干細胞中（Cell Research, 2017），GPx7的表達水平明顯升高。有趣的是，Nrf2-GPx7信號通路在****誘導的線(xiàn)蟲(chóng)壽命延長(cháng)中亦起著(zhù)關(guān)鍵性作用。****可通過(guò)激活線(xiàn)蟲(chóng)中Nrf2的同源蛋白進(jìn)而上調線(xiàn)蟲(chóng)GPX-6（人源GPx7的同源物）的表達；而敲低GPX-6可顯著(zhù)抑制****對線(xiàn)蟲(chóng)的延壽作用。
****通過(guò)Nrf2-GPx7信號通路延緩細胞衰老
該項研究為****延緩人類(lèi)細胞衰老提供了重要的實(shí)驗證據和機制探索，并建立了內質(zhì)網(wǎng)氧化還原狀態(tài)與人類(lèi)細胞衰老之間的科學(xué)聯(lián)系。同時(shí)，靶向Nrf2-GPx7通路也為衰老相關(guān)疾病的預防和治療提供新的思路。
doi.org/10.1111/acel.12765
生物物理所副研究員王磊（王志珍課題組）和研究員劉光慧為論文的共同通訊作者，王志珍課題組博士生房靖淇、吳遜和劉光慧課題組博士生楊濟平為論文的共同第一作者。該研究得到生物物理所研究員張宏的大力支持，受到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、中科院戰略先導專(zhuān)項以及中科院青年創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )等項目的資助。
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