Researchers have made the surprise discovery that the 'odd one out' in a family of proteins known to drive cancer development is instead critical for preventing stomach cancers.The research team from the Walter and Eliza Hall Institute in Melbourne, Australia, showed switching off a gene called NF-κB1 caused spontaneous development of stomach cancers, driven by chronic inflammation. Credit: Walter and Eliza Hall Institute
這一最新研究發(fā)表于Cell子刊《Immunity》上，由墨爾本W(wǎng)alter and Eliza Hall 研究所的Andreas Strasser教授、莫納什大學(xué)的Steve Gerondakis教授帶領(lǐng)團隊完成。
他們發(fā)現，抑制NF-κB1蛋白表達會(huì )導致慢性炎癥朝著(zhù)胃癌的方向發(fā)展。這意味著(zhù)，NF-κB1蛋白是防治胃癌的關(guān)鍵。
doi.org/10.1016/j.immuni.2018.03.003
有悖于已有研究
文章一作Lorraine O'Reilly博士表示，這一發(fā)現讓他們很意外，因為已有研究表明，NF-κB家族成員的高表達是造成胃癌及其他癌癥的誘因。
然而，最新研究揭示，NF-kB1是家族里的“異類(lèi)”——在誘導胃癌發(fā)生過(guò)程中，NF-kB1的表達量異常低。“我們發(fā)現，低水平的NF-kB1會(huì )導致胃部發(fā)生不受控制的嚴重炎癥反應。長(cháng)期下去，這會(huì )誘導侵襲性胃癌的發(fā)生。”O'Reilly博士說(shuō)道。
免疫療法治療胃癌
最新研究第一次構建了胃癌的臨床前模型，還原了人類(lèi)胃癌發(fā)展的過(guò)程，從慢性胃炎到完全侵襲性胃癌的發(fā)生。結果顯示，NF-kB1缺失會(huì )導致JAK-STAT信號紊亂，進(jìn)而導致炎癥、抗原呈遞和免疫檢查點(diǎn)表達異常。
這提醒我們，免疫療法有望成為治療胃癌的重要方案，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑?？偠灾?，這項研究不僅為進(jìn)一步研究胃癌的免疫療法提供了讓人信服的證據，而且還為該治療策略的臨床前檢測提供了首個(gè)模型。
責編：悠然
參考資料：
Odd one out: Protein goes against the family to prevent cancer
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