4月25日，《Science Translational Medicine》發(fā)表了這一最新研究，來(lái)自于加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們發(fā)現，胎兒的免疫系統之所以會(huì )提早啟動(dòng)源于一系列“錯誤的指令”——母親感染容易引發(fā)炎癥從而刺激胎兒免疫機制，胎兒的免疫系統錯將來(lái)源于母親的細胞視作“入侵者”，從而生成對抗的炎癥化合物。這些化合物會(huì )引發(fā)子宮收縮，導致早產(chǎn)的發(fā)生。
DOI: 10.1126/scitranslmed.aan2263
顛覆舊識
這一最新結論顛覆了過(guò)去關(guān)于胎兒免疫系統“不成熟”、“不活躍”、“沒(méi)有功能”的認知。文章通訊作者、加州大學(xué)舊金山分校兒童外科和胎兒治療中心的副教授Tippi MacKenzie表示：“我們發(fā)現，在早產(chǎn)的患者中，由于某種感染或者炎癥（最常見(jiàn)的早產(chǎn)原因），胎兒系統過(guò)早地啟動(dòng)，從而增加早產(chǎn)的風(fēng)險。”
正常情況下，懷孕期間，來(lái)源于母親的細胞和胎兒細胞在胎盤(pán)之間來(lái)回穿梭。類(lèi)似于器官移植，母親和胎兒的免疫系統是相互包容的，以確保胎兒不會(huì )被排斥。這種耐受性由調節性T細胞（Tregs）控制，Tregs負責維持其他類(lèi)型的T細胞、抑制免疫系統。
“懷孕期間，胎兒與母體的免疫耐受是雙向的。除了母親容忍胎兒的之外，胎兒同樣需要忍受母親的——這一部分事實(shí)卻一直被忽視。”研究人員解釋道。在最新研究中，他們意外發(fā)現，早產(chǎn)胎兒的免疫細胞會(huì )被激活，并會(huì )反過(guò)來(lái)攻擊母體細胞。
胎兒免疫系統“過(guò)早激活”
Tippi MacKenzie團隊招募了89位正常妊娠的女性、70名早產(chǎn)患者，在她們分娩之后分別采集了所有產(chǎn)婦的血液樣本，以及新生兒的臍帶血。結果顯示，母親的血液中并沒(méi)有任何免疫反應的跡象。相反，在早產(chǎn)兒的臍帶血中發(fā)現了兩種激活狀態(tài)的免疫細胞。此外，早產(chǎn)兒的臍帶血中循環(huán)有大量來(lái)源于母親的細胞。
兩種被提前激活的免疫細胞分別是樹(shù)突狀細胞和效應T細胞。其中，樹(shù)突狀細胞是機體功能最強的專(zhuān)職抗原遞呈細胞，負責向T細胞傳遞危險信號，而效應T細胞則會(huì )通過(guò)釋放細胞因子發(fā)動(dòng)攻擊。
相比于正常新生兒，早產(chǎn)兒體內T細胞釋放的炎癥化合物、腫瘤壞死因子α、干擾素水平相對更高。在子宮收縮（uterine contraction）的實(shí)驗模型中，研究人員發(fā)現，這些化合物能夠促進(jìn)子宮細胞的收縮。
有意思的是，早產(chǎn)兒母親的T細胞對于胎兒抗原的反應遠遠低于寶寶T細胞對于母親的反應。這意味著(zhù)，這種導致早產(chǎn)的不耐受主要是由胎兒免疫系統驅動(dòng)的。
圖片來(lái)源：Pixabay
阻止宮縮或許“遲了”
“胎兒需要在健康的環(huán)境中發(fā)育成長(cháng)，包括他們的免疫系統，以確保在正常的時(shí)間內出生。但是一旦發(fā)生感染或者炎癥，樹(shù)突狀細胞和效應T細胞會(huì )被激活。”文章一作、馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院助理教授Michela Frascoli博士解釋道，“最終，胎兒免疫系統可能會(huì )啟動(dòng)一種防御機制，希望離開(kāi)充滿(mǎn)敵意的子宮環(huán)境。”
通常用于治療早產(chǎn)的藥物只是為了阻止子宮收縮?？蒚ippi MacKenzie團隊認為，那時(shí)候已經(jīng)遲了。“胎兒的免疫激活現象可能在子宮收縮的幾星期前就發(fā)生了。這才是我們真正需要做的診斷和治療。” Tippi MacKenzie強調道。她正帶領(lǐng)團隊研究母親血液中的生物標志物，試圖找到明確胎兒免疫系統是否被激活的關(guān)鍵分子。
責編：悠然
參考資料：
Could out-of-whack fetal immune systems prompt preterm labor?
Fetal immune system rejects the mother in preterm labor
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