Alexion是一家致力于罕見(jiàn)病新藥研發(fā)的美國制藥公司，目前已有3個(gè)上市產(chǎn)品。近日，該公司公布了2018年第一季度報告，數據顯示，全球產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額9.304億美元，與去年同期相比增長(cháng)7%。3個(gè)產(chǎn)品中，Soliris銷(xiāo)售額8.001億美元（+2%，市場(chǎng)容量+2%）、Strensiq銷(xiāo)售額1.107億美元（+50%，市場(chǎng)容量+58%）、Kanuma銷(xiāo)售額1960萬(wàn)美元（+63%，市場(chǎng)容量+58%）。
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在發(fā)布Q1報告的同時(shí)，Alexion還公布了重點(diǎn)在研藥物ALXN1210治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）III期臨床項目中第2個(gè)頭對頭研究的積極頂線(xiàn)數據。
該研究是一項開(kāi)放標簽、隨機、主動(dòng)控制、多中心臨床研究，在195例成人PNH患者中開(kāi)展，評估了ALXN1210靜脈輸液相對于Soliris靜脈輸液的療效和安全性。這些患者之前已接受Soliris治療至少6個(gè)月，并且乳酸脫氫酶（LDH）水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍。研究中，ALXN1210治療組每8周輸注一次，Soliris治療組每2周輸注一次。26周治療期之后，所有患者進(jìn)入擴展期并全部接受ALXN1210每8周一次輸注治療長(cháng)達2年時(shí)間。主要終點(diǎn)是根據治療第183天時(shí)LDH水平相對于基線(xiàn)的百分比變化測定的溶血情況。次要關(guān)鍵終點(diǎn)包括：經(jīng)歷突破性溶血*的患者比例、FACIT-疲勞量表評價(jià)的患者生活質(zhì)量相對基線(xiàn)的變化、從基線(xiàn)至治療第183天的輸血避免以及血紅蛋白水平穩定的患者比例。
數據顯示，該研究達到了主要終點(diǎn)，同時(shí)也達到了全部4個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。研究結果證明了ALXN1210相對于Soliris的非劣效性：接受Soliris治療病情穩定的PNH成人患者，可以安全有效地從每2周一次Soliris輸液治療切換至每8周一次ALXN1210輸液治療。此外，所有5個(gè)終點(diǎn)的數值結果都有利于A(yíng)LXN1210。值得注意的是，ALXN1210治療組沒(méi)有發(fā)生一例突破性溶血，而Soliris治療組發(fā)生了5例。
安全性方面，ALXN1210一般耐受性良好，并與所觀(guān)察到的Soliris安全性相一致。最常見(jiàn)不良事件為頭痛和上呼吸道感染；最常見(jiàn)嚴重不良事件為發(fā)熱和溶血，Soliris治療組分別發(fā)生3例和2例。研究中，無(wú)一例患者因不良事件退出。ALXN1210治療組未觀(guān)察到治療出現的抗藥性抗體，Soliris治療組發(fā)生1例，未檢測到中和抗體，療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)無(wú)明顯影響。ALXN1210和Soliris治療組均未觀(guān)察到腦膜炎球菌感染病例。腦膜炎球菌感染是一種已知的與終端補體抑制相關(guān)的風(fēng)險，具體的風(fēng)險緩解計劃在Soliris中已實(shí)施10年，以盡量減少患者風(fēng)險。
該研究的詳細數據將在未來(lái)召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布。這也是ALXN1210第2次在大型頭對頭比較研究中達到高標準目標，所取得的強有力數據證實(shí)，PNH患者可以安全有效地從Soliris轉向ALEX1210治療。今年3月公布的首個(gè)頭對頭III期臨床中，ALXN1210在既往未接受補體抑制劑治療的PNH患者中與Soliris相比在主要終點(diǎn)及全部5個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)也達到了非劣效性終點(diǎn)，包括突破性溶血。
根據III期項目數據，Alexion計劃在2018年中期向美國、歐盟及日本提交ALXN1210的上市申請文件。如果獲批，ALXN1210的差異化特性將為PNH患者和臨床醫生帶來(lái)有意義的治療改善。
擺脫Soliris依賴(lài)的兩大法寶：開(kāi)發(fā)升級版產(chǎn)品&重建研發(fā)管線(xiàn)
Alexion目前嚴重依賴(lài)Soliris，該公司2017年銷(xiāo)售額的87%來(lái)自該產(chǎn)品。Soliris也是全球最昂貴的藥物之一，年治療成本高達50萬(wàn)美元，同時(shí)也是全球最暢銷(xiāo)的孤兒藥之一，2017年全球銷(xiāo)售額高達28.43億美元，位居《2018年最暢銷(xiāo)孤兒藥TOP10》榜單第4位。目前，Soliris已獲批3種超級罕見(jiàn)?。篜NH、aHUS、抗AchR抗體陽(yáng)性gMG，治療脊髓炎-視神經(jīng)頻譜障礙（NMOSD）也已處于III期臨床。
ALXN1210是一種長(cháng)效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統補體級聯(lián)反應中的C5蛋白。該藥的開(kāi)發(fā)被定位為Soliris的升級版，后者于2007年上市，其美國專(zhuān)利預計將在2027年到期，屆時(shí)該藥將不可避免地面臨仿制藥沖擊。若ALXN1210成功開(kāi)發(fā)，有望將專(zhuān)利保護延長(cháng)至2035年。
目前，ALXN1210靜脈輸液劑型治療PNH和aHUS已處于III期臨床，治療AchR抗體陽(yáng)性gMG尚處于早期臨床，治療IgA腎病處于臨床前階段。除了IV劑型之外，Alexion也正在開(kāi)發(fā)ALXN1210皮下注射劑型每周一次以及新一代的每2周一次和每4周一次給藥方案。
在開(kāi)發(fā)Soliris升級版產(chǎn)品的同時(shí)，Alexion也正在“重建”臨床管線(xiàn)，將研究重點(diǎn)由“超罕見(jiàn)”轉向“罕見(jiàn)”。就在4月初，該公司出資8.55億美元收購了瑞典罕見(jiàn)病藥商Wilson Therapeutics。但此次收購獲得的唯一一款藥物WTX101的預期市場(chǎng)峰值僅有2.5億美元，因此有分析師預計，Alexion既然提出“重建”管線(xiàn)，可以預計未來(lái)將開(kāi)展更多的小型收購，來(lái)減少對Soliris的依賴(lài)。（詳見(jiàn)：為了一款孤兒藥WTX101 Alexion豪擲8.55億美元收購Wilson）
*突破性溶血定義為在LDH≥2ULN的情況下發(fā)生下列至少一種新的或惡化的癥狀和體征：血管內溶血、貧血、主要不良血管事件（包括血栓形成）、吞咽困難、勃起功能障礙。穩定血紅蛋白定義為，在避免輸血的情況下血紅蛋白水平相對基線(xiàn)≥2g/dL。
文章參考來(lái)源：Alexion Reports First Quarter 2018 Results And Positive Topline Data From ALXN1210 Phase 3 PNH Switch Study
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