制藥巨頭強生旗下公司楊森5月2日宣布，斥資10億美元收購一家私人控股的生物制藥公司BeneVir Biopharm，該公司一直致力于溶瘤病毒作用的免疫療法。近日，知名期刊Nature雜志對強生收購收購BeneVir Biopharm進(jìn)行了報道，文中提到：一項尚未成熟的治療方法得到這樣的待遇，這說(shuō)明，溶瘤免疫療法令人鼓舞的試驗結果激發(fā)了研究人員和制藥巨頭的興趣。
1.溶瘤病毒引關(guān)注
溶瘤病毒可以誘導T細胞向腫瘤部位的浸潤，增強免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。但是其在臨床應用中的障礙是免疫檢查點(diǎn)抑制劑在增強T細胞免疫的同時(shí)，也加速了自身免疫系統對外源病毒(有益的溶瘤病毒)的清除。而B(niǎo)eneVir公司的T-Stealth溶瘤病毒可以逃逸免疫系統的攻擊，讓溶瘤病毒與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用得以實(shí)現。
楊森研發(fā)部全球腫瘤治療領(lǐng)域主管Peter Lebowitz表示："溶瘤病毒免疫治療能夠激發(fā)和增強腫瘤免疫應答，在實(shí)體瘤的治療中具有非常大的潛力。BeneVir公司獨特的技術(shù)平臺補充我們的腫瘤免疫方面的研究，我們將開(kāi)展一系列新的免疫療法組合研究，以改善患者的治療效果。"
楊森表示將推動(dòng)T-Stealth溶瘤病毒作為單獨療法，以及與其他免疫療法聯(lián)合用于治療多種實(shí)體瘤(例如肺癌、前列腺癌、結腸癌等)。
無(wú)獨有偶，今年2月份，總部位于新澤西的默克（Merck）公司也支付3.94億美元收購了一家致力于溶瘤病毒的澳大利亞公司。隨后在4月份，約有300人參加了在英國牛津舉行的“國際溶瘤病毒大會(huì )（International Oncolytic Virus Conference）”，而會(huì )議最初發(fā)起的時(shí)候，只有約60人參加。渥太華醫院研究所的分子生物學(xué)家Jean-Simon Diallo說(shuō)：“我們真的看到了轉變。”
Diallo為溶瘤病毒這一領(lǐng)域的發(fā)展點(diǎn)了贊。2015年，美國食品和藥物管理局（FDA）批準一種名為talimogene laherparepvec（Imlygic）的改良皰疹病毒來(lái)治療某些形式的黑色素瘤。這是第一個(gè)在美國贏(yíng)得監管支持并實(shí)現盈利的抗癌病毒。此外，在一項動(dòng)物試驗中，當溶瘤病毒與其他檢查點(diǎn)抑制劑的療法聯(lián)合使用時(shí)，它可以發(fā)揮更好的療效，提高對腫瘤的免疫應答。
Diallo說(shuō)：“這些發(fā)展為溶瘤病毒領(lǐng)域注入了新的活力，檢查點(diǎn)抑制劑確實(shí)改善了這種治療方法。”
2.尚未成熟
幾十年來(lái)，研究人員一直努力開(kāi)發(fā)抗癌病毒，希望能夠利用數百年的觀(guān)察結果——癌癥患者在感染病毒后，有時(shí)會(huì )使癌癥癥狀有所緩解。這促使了科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一系列病毒（一些被設計成更安全、更有效的對抗癌癥的病毒），來(lái)通過(guò)臨床試驗的挑戰。
但這些試驗大多數都沒(méi)有取得成功。甚至連 Imlygic病毒也沒(méi)有在I期關(guān)鍵臨床實(shí)驗中顯示出有統計學(xué)上的明顯療效。盡管如此，研究結果還是足以說(shuō)服美國食品和藥物管理局批準其對黑色素瘤的治療。同時(shí)，這項研究還激發(fā)了研究人員新的希望，因為直接注射到一處腫瘤中的病毒可以抑制身體其他部位的腫瘤。
具體來(lái)說(shuō)，這種抑制是通過(guò)產(chǎn)生免疫反應來(lái)實(shí)現的。當病毒感染并殺死癌細胞后，免疫系統開(kāi)始消滅病毒，并且會(huì )清除死亡的癌細胞。東京大學(xué)的神經(jīng)外科醫生Tomoki Todo說(shuō)：“消滅病毒的副作用就是全身免疫系統可以識別癌細胞，然后甚至開(kāi)始攻擊那些未被病毒感染的癌細胞。”
3.謹慎地樂(lè )觀(guān)
科學(xué)家們推斷，可以通過(guò)使用檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)增強這種免疫反應。在Imlygic被批準期間，研究發(fā)現，檢查點(diǎn)抑制劑在對包括黑色素瘤和肺癌在內的不同癌癥類(lèi)型上顯示出了希望。這些抑制劑可以使癌癥癥狀緩解多年，但僅限于一小部分人。
小鼠研究則表明，將檢查點(diǎn)抑制劑與溶瘤病毒聯(lián)合使用可能會(huì )提高治療效果。在一項涉及21名晚期黑色素瘤患者的小型臨床試驗中，Imlygic與一種名為pembrolizumab的檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，結果顯示， 62%的參與者腫瘤顯著(zhù)縮小， 33％的受試者腫瘤完全消滅。
當研究人員將檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法相結合時(shí)，也取得一定的成功。但是，也有一些備受期待的組合在臨床試驗中失敗了。紐約市Memorial Sloan Kettering癌癥中心的腫瘤學(xué)家Dmitriy Zamarin表示，“溶瘤病毒也面臨著(zhù)同樣的情況。”
但Zamarin和其他人都持謹慎樂(lè )觀(guān)的態(tài)度。 Zamarin指出，許多檢查點(diǎn)抑制劑組合靶向特定蛋白，而溶瘤病毒則會(huì )引發(fā)更廣泛的免疫反應，可以使免疫系統以多種不同方式靶向癌癥。這給了我們一些安慰。
參考資料：
1）Cancer-killing viruses show promise — and draw billion-dollar investment
2）強生10億美元收購BeneVir Biopharm公司推進(jìn)溶瘤免疫療法
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