從新品上市到巨額并購，從官司不斷到握手言和。2017年，全球制藥行業(yè)風(fēng)云變幻。

       過(guò)去這一年里，跨國藥企巨頭們有點(diǎn)意思。

       當然，這絕非體現在其枯燥的財務(wù)數字上。盡管當下幾乎所有跨國巨頭們2017年的財務(wù)數字都已經(jīng)公布，FiercePharma也專(zhuān)門(mén)制作出了一份全球制藥企業(yè)按營(yíng)收排名的TOP15榜單。從榜單中不難看出，TOP15企業(yè)中，有11家2017年都給出了積極的業(yè)務(wù)表現，新品不斷落地，營(yíng)收持續見(jiàn)長(cháng)。

       但在一片向好之勢背后，這些跨國藥企們在過(guò)去的一年中都做了哪些事情？他們在關(guān)注什么目標？他們面臨著(zhù)什么樣的問(wèn)題？2017這些藥企在中國日子過(guò)得還好嗎？這些或許才是更值得關(guān)注的事情。

       例如，訴訟官司。某種程度上，輝瑞就頗為苦惱。在美國市場(chǎng)上，輝瑞率先推出了強生的原研產(chǎn)品英夫利昔單抗單抗的首個(gè)生物仿制藥，其初始定價(jià)就比強生便宜15%左右，后續則又進(jìn)一步降價(jià)至35%，但即便是這樣仍然沒(méi)能撼動(dòng)強生在市場(chǎng)上的絕對控制地位，以至于最終直接以“不正當競爭”為由將強生告上了法庭。

       這邊兩大藥企巨頭為了一個(gè)產(chǎn)品打的不可開(kāi)交，那邊則已經(jīng)開(kāi)始有本來(lái)還劍拔弩張的雙方握手言和了。2017年9月，艾伯維與安進(jìn)就此前Humira生物類(lèi)似物的專(zhuān)利侵權訴訟達成一致，故事的結局，是安進(jìn)最終獲得了艾伯維的非獨家專(zhuān)利許可，在美國自2023年1月31日起生效；而艾伯維則將獲得安進(jìn)基于其首款Humira生物仿制藥銷(xiāo)售額的專(zhuān)利費。

       再如，人事的大規模變動(dòng)。GSK、禮來(lái)、Teva，新CEO的逐漸到來(lái)正給這些企業(yè)帶來(lái)完全不同的經(jīng)營(yíng)風(fēng)格與市場(chǎng)面貌。

       而未來(lái)的新入局者也值得關(guān)注。隨著(zhù)武田對于Shire這起年度大并購交易的完成，在2018年的排序中，其躋身于前十已經(jīng)是一個(gè)看的見(jiàn)的事情。

       1

       強生：捍衛市場(chǎng)

       據FiercePharma的統計，2017年所有的跨國藥企中，強生以764.5億美元的營(yíng)業(yè)收入位居第一。但必須指出的是，與其他制藥企業(yè)不同的是，強生除制藥業(yè)務(wù)之外，同時(shí)還有醫械業(yè)務(wù)及消費品保健業(yè)務(wù)。其中，制藥業(yè)務(wù)2017年貢獻了363億元營(yíng)收，醫械則貢獻了266億美元，消費品業(yè)務(wù)則為136億美元。

       對于強生來(lái)說(shuō)，備受關(guān)注的美國稅改政策無(wú)疑是一個(gè)影響巨大的事情。2017年的第四季度，強生因為特朗普稅改而產(chǎn)生了一筆高達136億美元的一次性費用，從而直接影響了其整體盈利水平。

       但在過(guò)去一年里，最引人注意的還是其與輝瑞之間的訴訟官司。爭執的起源在于強生的重磅產(chǎn)品Remicade（英夫利昔單抗），這一產(chǎn)品是全球最暢銷(xiāo)的抗炎藥，主要用于治療慢性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、斑塊牛皮蘚和克羅恩病，2014年其全球銷(xiāo)售額高達92.4億美元。而輝瑞推出的Inflectra則是美國市場(chǎng)上英夫利昔單抗的首個(gè)生物仿制藥。但盡管其最終定價(jià)比原研產(chǎn)品低了35 %，但這仍然并未撼動(dòng)強生的市場(chǎng)統治地位：2017年，強生的Remicade銷(xiāo)售僅下降了6.5%，金額為42.5億美元。

       事實(shí)上，強生已經(jīng)做好了充足的準備應對生物類(lèi)似物的競爭。其主要的途徑是通過(guò)實(shí)施排他性合同。例如強生與保險公司的合同要求合作伙伴消除或大大減少其使用Remicade的生物仿制藥，其還在近半數市場(chǎng)設立獨家合約，將大量醫院的藥品和設備捆綁在一起，并向大型輸液中心提供了更多的折扣。從而使得其在競爭激烈的環(huán)境下仍然維持一個(gè)相對較高的市場(chǎng)份額。

       而在過(guò)去一年里，強生在中國市場(chǎng)的投入以及對中國市場(chǎng)的重視顯而易見(jiàn)。自2014年在上海建立亞太創(chuàng )新中心之后，2017年強生又宣布在上海合作建立全新強生創(chuàng )新中國上海JLABS，旨在打造和轉換更多創(chuàng )新成果。強生醫療旗下愛(ài)惜康位于蘇州工業(yè)園區的新工廠(chǎng)也正式投入建設，其總投資達到1.8億美元，是強生醫療首次將尖端微創(chuàng )手術(shù)及開(kāi)放性手術(shù)器材的生產(chǎn)技術(shù)引入中國。

       2

       羅氏：沖擊已不可避免

       2017年，羅氏制藥營(yíng)業(yè)收入達到了541.2億美元，其中，美羅華、赫賽汀、阿瓦斯汀三大核心產(chǎn)品一共創(chuàng )造了216億美元的銷(xiāo)售，整體占比達到40%。

       對于羅氏來(lái)說(shuō)，正在遭受的以及即將來(lái)臨的生物類(lèi)似物的沖擊，將是對其接下來(lái)業(yè)績(jì)表現的挑戰。赫賽汀在過(guò)去一年中還尚有3%的增長(cháng)，但美羅華和阿瓦斯汀則沒(méi)有這么幸運了。其中，美羅華是這三者之中最早經(jīng)受生物類(lèi)似物沖擊的。2017年6月，來(lái)自諾華旗下Sandoz的仿制產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲上市，于是羅氏的產(chǎn)品在歐洲市場(chǎng)第三季度和第四季度分別暴跌16%、25%。

       而從整體來(lái)看，阿瓦斯汀的銷(xiāo)售則減少了2%。原因來(lái)自多方面，在美國市場(chǎng)，其銷(xiāo)售不利被認為歸因于整體肺癌領(lǐng)域免疫療法應用的增加。而在歐洲市場(chǎng)，其銷(xiāo)量下跌5%，主要是由于在法國其在乳腺癌方面的適應癥被排除在外。

       盡管羅氏也正在通過(guò)一系列的對策如專(zhuān)利訴訟等來(lái)盡量延緩競爭對手上市的時(shí)間，但從整體的趨勢來(lái)看，其仿制產(chǎn)品的最終獲批都是一個(gè)大概率事件，到目前除了Sandoz之外，一系列公司如輝瑞、安進(jìn)、邁蘭、Teva等都至少有一個(gè)生物類(lèi)似物等待批準。

       這也是羅氏仍然堅持創(chuàng )新的原因。2017年，羅氏的創(chuàng )新已經(jīng)開(kāi)始展露出結果，四個(gè)重磅藥品Ocrevus、Perjeta、Tecentriq、Alecensa的陸續落地，貢獻了其增長(cháng)部分的80%。尤其是其PD-L1單抗Tecentriq，其單品去年為羅氏貢獻了5億美元的銷(xiāo)量。此前羅氏一直期望擴大該產(chǎn)品的適應癥已加速其銷(xiāo)量，但這種道路并不容易，例如盡管FDA在其適用于膀胱癌的三期試驗失利之后仍然批準了其適應癥，但是對于銷(xiāo)量也造成了一定的影響。

       而在國內，羅氏在過(guò)去一年中可謂是備受關(guān)注。

       一方面在于其新品或新適應癥不斷獲批。例如2017年3月，其肺癌靶向藥厄洛替尼一線(xiàn)肺癌適應癥在華獲批，同樣是3月，其黑色素瘤新藥維莫非尼在華獲批。7月，其黑色素瘤靶向新藥佐博伏提前兩年在華上市。

       而另外一方面則在于其大幅的降價(jià)。2016年，羅氏已經(jīng)主動(dòng)將其旗下治療非小細胞肺癌的藥物厄洛替尼降價(jià)30%，在2017年的新一輪藥價(jià)談判中，其又進(jìn)行了相當大幅度的降價(jià)，如其乳腺癌用藥曲妥珠單抗(Trastuzumab)比2016年的平均售價(jià)降價(jià)67%。

       3

       輝瑞：中國總裁離職

       對于中國市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，在過(guò)去的這一年時(shí)間里輝瑞最被人關(guān)注的新聞，是其大中華區總裁吳曉濱宣布離職。2018年4月23日，輝瑞中國宣布: 在輝瑞服務(wù)了15年之后，輝瑞核心醫療大中華區總裁兼輝瑞中國國家經(jīng)理吳曉濱博士將離開(kāi)輝瑞去開(kāi)始新的事業(yè)。

       但從全球來(lái)看，輝瑞在過(guò)去一年的經(jīng)營(yíng)中似乎并沒(méi)有太大的波瀾。2016年，其營(yíng)業(yè)收入為528.2億美元，2017年則為525.5億美元，幾乎沒(méi)有變化。

       從具體的產(chǎn)品線(xiàn)來(lái)看，其排名在TOP10的產(chǎn)品增長(cháng)的趨勢仍然明顯，例如突破性乳腺癌藥物Ibrance，其2017年貢獻了31.3億美元的銷(xiāo)售，而2016年則只有21.4億美元。至于其類(lèi)風(fēng)濕藥物Xeljanz，2016年該藥銷(xiāo)售額都尚未進(jìn)入輝瑞所有產(chǎn)品線(xiàn)的前十，但2017年其已經(jīng)排在了第七位，銷(xiāo)售額達到了13.5億美元。排在第二位的Lyrica則繼續保持上漲的趨勢，從49.7億美元增長(cháng)到了50.7億美元。

       4

       諾華：?jiǎn)?wèn)題少年Sandoz

       在FiercePharma看來(lái)，對于諾華當下的經(jīng)營(yíng)來(lái)說(shuō)，其旗下仿制藥業(yè)務(wù)版塊Sandoz已經(jīng)成為了“問(wèn)題少年”。

       這當然是因為在美國市場(chǎng)越來(lái)越大的定價(jià)壓力。2017年，Sandoz的仿制藥零售業(yè)務(wù)下滑了2%至84億美元。而諾華2017年的整體營(yíng)業(yè)收入是501.4億美元。這種壓力甚至使得Sandoz正考慮出售，當然并不是整體出售，而是只將那些已經(jīng)四面楚歌的產(chǎn)品分離出去。

       當然好的消息是，諾華品牌藥部門(mén)的業(yè)績(jì)增長(cháng)仍然比較明顯。被認為潛力的新藥Cosentyx2017年銷(xiāo)量增長(cháng)了82%到21億美元，這是諾華迄今曾展速度最快的藥品之一。而其心衰藥物Entresto的增速則更為明顯，其相較于2016年增長(cháng)了195%銷(xiāo)售額為5.06億美元。

       更重磅的，是2017年8月，FDA官方網(wǎng)站宣布批準諾華CAR-T細胞療法正式上市，用于治療復發(fā)性或難治性?xún)和?、青少年B-細胞急性淋巴細胞白血病，其商品名為Kymriah。要知道這是第一個(gè)在美國獲批的基因治療方法。

       至于在國內，諾華則表現出了一個(gè)頗為積極的態(tài)度。諾華腫瘤全球CEO Bruno Strigini此前在媒體溝通會(huì )上表示，中國市場(chǎng)是諾華的戰略重點(diǎn)，諾華將投資10億美元在上海建立全球第三大研發(fā)中心，主要針對中國及亞洲地區高發(fā)的疾病包括多種癌癥開(kāi)展新藥研究，以滿(mǎn)足患者迫切的醫藥需求。這在不少企業(yè)紛紛裁撤在華研發(fā)中心的情況下顯得頗為難得。

       而諾華在中國市場(chǎng)布局也并非說(shuō)說(shuō)而已。近日，諾華腫瘤兩款新藥——維全特?培唑帕尼和捷恪衛?蘆可替尼先后獲得國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準上市，預示諾華腫瘤中國市場(chǎng)布局的加速。更利好的消息，不少產(chǎn)品獲批后便很快被納入醫保范圍，如2017年12月，諾華的蘆可替尼和培唑帕尼便被浙江省納入大病醫保范圍。

       5

       賽諾菲：發(fā)力中國市場(chǎng)

       從全球市場(chǎng)來(lái)看，2017年賽諾菲的營(yíng)業(yè)收入為409.1億美元，相較于2016年的385.2億美元來(lái)說(shuō)，增速明顯。這家法國制藥公司在過(guò)去一年里推出里兩個(gè)重磅新藥新藥Dupixent和Kevzara，其中DuixTunt是一種一流的濕疹藥物，被列為今年最受歡迎的上市產(chǎn)品之一，銷(xiāo)售額估計為40億美元或更多。

       但其在中國市場(chǎng)的增速似乎更為明顯。數據顯示，2013年以來(lái)，賽諾菲中國市場(chǎng)營(yíng)收連續5年雙位數增長(cháng)。2017年，主營(yíng)業(yè)務(wù)收入突破160億元人民幣，同比實(shí)現15%的增長(cháng)。

       實(shí)際上，中國區向來(lái)是賽諾菲最為重視的市場(chǎng)之一，賽諾菲也是為數不多的為單獨披露中國區業(yè)績(jì)的跨國制藥公司。而究其業(yè)務(wù)表現，主要在于兩方面，一是中國市場(chǎng)巨大的醫療需求大多集中在心血管、腫瘤、糖尿病等慢病領(lǐng)域，而這些正是賽諾菲的強項，其大多數重磅藥物也都集中在這些領(lǐng)域。

       另外一方面，則與賽諾菲目前的基層市場(chǎng)戰略不無(wú)關(guān)系。據了解，賽諾菲目前已經(jīng)深入覆蓋至中國1700個(gè)市、縣的縣級醫院和社區衛生中心。

       6

       默沙東：遲來(lái)的HPV

       2017年，默沙東在全球范圍內營(yíng)業(yè)收入達到401.2億美元，相較于2016年的398億美元基本沒(méi)有太大變化。而在其中，默沙東的明星產(chǎn)品Keytruda一個(gè)單品便貢獻了38億美元的銷(xiāo)量，增長(cháng)幅度高達172%。

       除此之外，默沙東的丙肝產(chǎn)品Zepatier也拿到了不錯的銷(xiāo)量，達到了16.6億美元。但其膽固醇類(lèi)藥物Zetia 和Vytorin卻在市場(chǎng)中失利，由于失去了排他性，這兩款產(chǎn)品在2017年的銷(xiāo)售額下降了43%，為21億美元。

       而在國內市場(chǎng)，其的明星產(chǎn)品則無(wú)疑是剛剛獲批的HPV**。2018年4月29日，默沙東的HPV九價(jià)**獲批上市，從提交申請到批準上市，僅僅用了9天時(shí)間，速度可以說(shuō)是空前。目前默沙東九價(jià)**談判結果也已經(jīng)出爐，為1298元/支，默沙東2018年第一季度季報顯示，該產(chǎn)品增速達到24%，銷(xiāo)往中國的產(chǎn)品達到1.28億美元。

       7

       GSK：業(yè)務(wù)重建

       2017年，GSK全球營(yíng)業(yè)收入達到392.4億美元。從整體來(lái)看，其業(yè)績(jì)增長(cháng)了3%，其中處方藥部分增長(cháng)3%，消費品保健業(yè)務(wù)增長(cháng)2%，**業(yè)務(wù)增長(cháng)7%。

       從具體的產(chǎn)品上，2017年GSK共有3個(gè)重要項目陸續獲批：Shingrix帶狀皰疹**；Trelegy Ellipta，每日一次用于慢阻肺治療的三聯(lián)藥物；Juluca（多替拉韋和利匹韋林），首個(gè)用于治療HIV的雙藥方案，每日一次，每次一片。

       其首席執行官Emma Walmsley表示，GSK將繼續精簡(jiǎn)研發(fā)管線(xiàn)，將重點(diǎn)放在其優(yōu)勢領(lǐng)域，并重新致力于此前決定淡化的領(lǐng)域。

       而在中國，GSK處方藥和**業(yè)務(wù)則持續改善，實(shí)現兩位數增長(cháng)。值得注意的是，這是自2013年以來(lái)GSK中國首次實(shí)現業(yè)務(wù)正增長(cháng)。而其首個(gè)獲批的宮頸癌**希瑞適也已正式上市。

       8

       拜耳：明確增長(cháng)點(diǎn)

       2017年，拜耳在全球實(shí)現營(yíng)業(yè)收入287.4億美元，相較于2016年增長(cháng)了1.5%。其中，其處方藥業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額為168.47億歐元，增長(cháng)4.3%；健康消費品業(yè)務(wù)則增長(cháng)疲軟，下降1.7％，至58.62億歐元。

       對于拜耳來(lái)說(shuō)，眼科藥物Eylea、抗凝血藥物Xarelto、肺動(dòng)脈高血壓治療藥物Adempas、腫瘤藥物Stivarega、腫瘤藥物Xofigo等5個(gè)產(chǎn)品是其處方藥業(yè)務(wù)的關(guān)鍵增長(cháng)點(diǎn)，這五個(gè)產(chǎn)品加起來(lái)銷(xiāo)售額就已經(jīng)達到了61.96億歐元，同比商戰了16.3%。尤其是Xofigo，受益于其在日本上市以及在美國的需求增加，該產(chǎn)品的銷(xiāo)售額增加了25.6%。

       拜耳還單獨發(fā)布了中國區的處方藥銷(xiāo)售情況，從數字來(lái)看仍然非常漂亮。其2017年處方藥在中國銷(xiāo)售額為170億元人民幣，較上一年增加了18.3%。

       重要的是，在過(guò)去一年時(shí)間里拜耳在產(chǎn)品落地方面同樣表現良好。2017年12月，其口服多激酶抑制劑拜萬(wàn)戈自中國經(jīng)優(yōu)先審批過(guò)，獲批用于治療既往接受過(guò)索拉非尼治療的肝細胞癌患者，這是繼多吉美之后后年來(lái)首個(gè)在華獲批上市的肝癌治療新藥。而在2017年，多吉美也被納入最新版的國家醫保目錄，從而繼續保證市場(chǎng)放量。

       9

       艾伯維：堅守優(yōu)勢

       2017年，艾伯維整體的營(yíng)業(yè)收入為282.2億美元，其中僅修美樂(lè )一個(gè)產(chǎn)品，就占據了184億美元。

       盡管面臨著(zhù)來(lái)自多家企業(yè)潛在的仿制產(chǎn)品競爭，但艾伯維顯然已經(jīng)為自己的這一明星產(chǎn)品提前構建了防御優(yōu)勢。例如在于安進(jìn)就Humira生物類(lèi)似物的專(zhuān)利侵權訴訟僵持許久之后，雙方終于達成協(xié)議，艾伯維授權給安進(jìn)非獨家專(zhuān)利許可，但其在美國需要自2023年1月31日起方有效，這樣艾伯維就成功的推遲了美國市場(chǎng)Humira生物類(lèi)似物的競爭。

       對于艾伯維來(lái)說(shuō)，2018年到2023年將是其一個(gè)重要轉折階段。畢竟2018年其Humira的歐洲核心化合物專(zhuān)利就要到期，屆時(shí)Humira一方面面臨著(zhù)生物仿制藥的威脅，另一方面也受到JAK抑制劑、IL-6、IL-17/IL-23等自身免疫病的新競爭者的挑戰。這也促使艾伯維慎重的制定了未來(lái)五年的發(fā)展計劃，公司首席執行官RickGonzalez表示，為渡過(guò)Humira專(zhuān)利危機，公司需要在腫瘤項目上增加三倍以上銷(xiāo)售額，在自身免疫性疾病的研發(fā)項目中至少有一個(gè)品種為重磅炸 彈。

       而在中國，2017年5月18日，Humira在華第三個(gè)適應癥獲批，用于治療成年中重度慢性斑塊型銀屑病，進(jìn)軍皮膚科領(lǐng)域。此前，其在華只有2個(gè)適應癥獲批：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎，適應癥的限制也對其在中國的市場(chǎng)表現產(chǎn)生影響。而接下來(lái)能期待的是，其消化病領(lǐng)域的克羅恩適應癥、眼科領(lǐng)域的虹膜炎適應癥都已經(jīng)在中國進(jìn)入Ⅲ期臨床，同時(shí)也在探索這些適應癥在兒科領(lǐng)域的應用。

       10

       吉利德：HIV發(fā)力

       2017年9月，吉利德的重磅產(chǎn)品索華迪正式在國內被批準上市，而其價(jià)格則只有美國市場(chǎng)的五分之一，這被視為吉利德進(jìn)入中國市場(chǎng)的一個(gè)巨大利好。1000萬(wàn)的潛在患病人群，對于吉利德來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)巨大的機會(huì )。

       吉利德無(wú)疑是一個(gè)“傳奇”的公司。據不完全統計，從1987年成立到如今，吉利德至少上市了20個(gè)產(chǎn)品，分布在抗感染、抗病毒等不同領(lǐng)域，完成大小收購11項。而市值來(lái)看，1992年吉利德在紐交所掛牌，市值點(diǎn)超過(guò)1500億美元，而所有的這一切都發(fā)生在過(guò)去30年。根據計劃，吉利德還將在2018年結束前，在中國上市6款新藥，其中丙肝治療領(lǐng)域2個(gè)，乙肝治療領(lǐng)域1個(gè)，另外2個(gè)屬于艾滋病治療領(lǐng)域。

       在艾滋病市場(chǎng)，吉利德已經(jīng)開(kāi)始發(fā)力。2017全年，其艾滋病市場(chǎng)銷(xiāo)售增長(cháng)了10%，達到142億美元。而在其他領(lǐng)域，2017年吉利德以119億美元的價(jià)格收購了KitePharma，其CAR-T藥物Yescarta在2017年10月被批準用于復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者的細胞療法。