藥物上市的基礎是具有臨床價(jià)值，近年來(lái)，國家越來(lái)越重視新藥上市的臨床價(jià)值的要求。2015 年出臺的《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》(國發(fā)〔2015〕44號)明確提出，鼓勵以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新。2017年版《藥品注冊管理辦法》(修訂稿)也明確提出以藥物臨床價(jià)值為導向的藥物審評要求。
因此，創(chuàng )新藥物研發(fā)和審評應以臨床價(jià)值為導向，既關(guān)注物質(zhì)基礎的新穎性和原創(chuàng )性，更應重視臨床價(jià)值的評判。藥物的臨床價(jià)值目前沒(méi)有一個(gè)公認的確切定義。多數從臨床需求來(lái)理解，即認為藥物臨床價(jià)值是指藥物滿(mǎn)足醫療和臨床需求的程度。
在筆者看來(lái)，新藥研發(fā)的主要目的是為了滿(mǎn)足臨床需求。與現有的醫療措施相比，新藥具有填補現有臨床治療空白或具有超出現有治療方法的重大優(yōu)勢即被認為具有較大的臨床價(jià)值。雖然具有明顯治療優(yōu)勢的藥物并沒(méi)有確切的定義，但大致符合以下幾個(gè)方面：
一、具有超出現有治療方法的重大臨床療效優(yōu)勢，即療效較高，而不良反應又在可以接受的范圍內，藥物在臨床上往往作為疾病的一線(xiàn)治療藥物，或首 選藥物。
二、有的藥物，其療效雖然與現有標準治療方法相近，但與原有的治療藥物相比，新藥的不良反應明顯減少。
三、有的藥物是用于治療對現有治療方法過(guò)敏或無(wú)反應的患者，即填補當下治療空白。
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優(yōu)先審評審批范圍 |
具體情形 |
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具有明顯臨床價(jià)值，符合下列情形之一的藥品注冊申請： |
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防治下列疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請： |
1.艾滋??； 2.肺結核； 3.病**肝炎； 4.罕見(jiàn)??； 5.惡性腫瘤； 6.兒童用藥品； 7.老年人特有和多發(fā)的疾病。 |
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其它情況： |
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對于具有明顯臨床價(jià)值的藥物，CFDA已經(jīng)設立了優(yōu)先審評審批"路色通道"。2017年12月28日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng )新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》，優(yōu)先審評審批范圍如表1所示。從表1我們可以清楚地看到，具有明顯臨床價(jià)值是納入優(yōu)先審批審評的核心要素。筆者統計了近兩年CFDA公示的優(yōu)先審評審批名錄，遴選出具有明顯臨床價(jià)值的藥物，以供各方參考。
筆者統計了2016年10月28日至2018年3月28日CFDA發(fā)布的共13批優(yōu)先審評審批名錄，共301條受理號，其中98條因具有明顯臨床價(jià)值而被納入優(yōu)先審評審批名單，占比約1/3。以藥物通用名來(lái)計，有11個(gè)新藥臨床試驗申請，有40個(gè)新藥上市申請。
新藥臨床試驗申請如表2所示?？梢钥吹?，生物藥7個(gè)，化藥4個(gè)。生物藥里包含單抗和更前沿的T細胞療法以及CAR-T。比如蘇州君盟生物醫藥科技有限公司研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液；科濟生物醫藥（上海）有限公司開(kāi)發(fā)的靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細胞。從生產(chǎn)企業(yè)來(lái)看，既能看到安進(jìn)、勃林格殷格翰、禮來(lái)等國際跨國公司，也包含了英創(chuàng )遠達、上海恒潤達等很多本土新興的創(chuàng )新藥企業(yè)。這表明我國在生物醫藥創(chuàng )新領(lǐng)域取得了長(cháng)足的進(jìn)步。
表2 納入CFDA優(yōu)先審評審批、具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥臨床試驗申請（2016/10/28-2018/03/28）
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藥品名稱(chēng) |
生產(chǎn)企業(yè) |
申請事項 |
納入優(yōu)先審評審批理由 |
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重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液 |
蘇州君盟生物醫藥科技有限公司 |
新藥臨床試驗 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥 |
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依洛尤單抗注射液 |
安進(jìn)生物技術(shù)咨詢(xún)（上海）有限公司 |
新藥臨床試驗 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥 |
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Idarucizumab注射液 |
勃林格殷格翰（中國）投資有限公司 |
新藥臨床試驗 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥 |
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Ixekizumab注射劑 |
美國禮來(lái)亞洲公司上海代表處 |
新藥臨床試驗 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥 |
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噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑 |
勃林格殷格翰（中國）投資有限公司 |
新藥臨床試驗 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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注射用鹽酸美法侖 |
英創(chuàng )遠達（北京）生物醫藥科技有限公司 |
新藥臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢；臨床短缺；罕見(jiàn)病 |
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Palbociclib膠囊 |
輝瑞制藥有限公司 |
新藥臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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抗人CD19 T細胞注射液 |
上海恒潤達生生物科技有限公司 |
新藥臨床 |
使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng )新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請 |
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抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液 |
成都銀河生物醫藥有限公司；北京馬力喏生物科技有限公司；四川大學(xué) |
新藥臨床 |
使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng )新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請 |
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靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細胞 |
科濟生物醫藥（上海）有限公司 |
新藥臨床 |
使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng )新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請 |
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JNSW10032片 |
重慶秋紋生物技術(shù)有限公司 |
新藥臨床 |
具有臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥 |
新藥上市申請如表3所示，從企業(yè)分布來(lái)看，各大制藥巨頭基本都提交了藥物獲批申請。數量前三名分別是勃林格殷格翰、諾華制藥、阿斯利康和強生。對這些跨國藥企更為利好的消息是，其產(chǎn)品獲批后不久便被部分地區納入醫保范圍。2017年12月，諾華的蘆可替尼和培唑帕尼、阿斯利康的奧西替尼、強生的伊布替尼、BMS的達拉他韋/阿舒瑞韋、羅氏的維莫非尼均被浙江省納入大病醫保范圍。諾華的沙庫巴曲/纈沙坦、BMS的達拉他韋/阿舒瑞韋還在2018年1月被吉林省納入該省的乙類(lèi)醫保目錄。
同時(shí)，在一系列新藥研發(fā)政策鼓勵下，中國的創(chuàng )新藥研發(fā)能力已經(jīng)取得了很大進(jìn)步。在此筆者選取幾個(gè)藥物稍加說(shuō)明。
由和記黃埔醫藥開(kāi)發(fā)的呋喹替尼是治療晚期結直腸癌的靶向藥物，結直腸癌是我國乃至世界高發(fā)惡性腫瘤，晚期結直腸癌的治療以化療為主，多使用聯(lián)合化療方案。一線(xiàn)治療失敗的結直腸癌患者以二線(xiàn)化療為主，但當前二線(xiàn)標準治療失敗后的患者的后續治療方案仍然匱乏。呋喹替尼有望成為晚期結直腸癌患者的新選擇。
由恒瑞研發(fā)的馬來(lái)酸吡咯替尼是一種口服的抗癌靶向藥，目前申請的適應癥主要為Her-2陽(yáng)性轉移性/晚期乳腺癌、Her-2突變的晚期非小細胞肺腺癌、Her-2表達陽(yáng)性晚期胃癌。其中以乳腺癌適應癥為主。
由正大天晴藥業(yè)集團自主研發(fā)的抗腫瘤1.1類(lèi)新藥鹽酸安羅替尼，是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(cháng)的作用。該藥曾于2015年獲得美國FDA授予治療卵巢癌的孤兒藥資格認定，此次申報的適應癥是非小細胞肺癌（NSCLC）。目前該藥多種癌癥臨床試驗正在開(kāi)展當中，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等。
由麗珠集團研制的注射用艾普拉唑鈉，屬于獨家品種、自主研制創(chuàng )新藥，適應癥為消化性潰瘍出血，具有抑酸時(shí)間長(cháng)、個(gè)體差異小、藥物相互作用少等優(yōu)勢，一天給藥一次即可。目前國內上市的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑，根據IMS統計數據，國內拉唑類(lèi)注射劑2016年度銷(xiāo)售額約為人民幣161.68億元。
由成都康弘生物科技有限公司研發(fā)的康柏西普眼用注射液，是治療用生物制品Ⅰ類(lèi)新藥，系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過(guò)結合血管內皮生長(cháng)因子VEGF，競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內皮細胞增殖和血管新生，達到治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的目的?？蛋匚髌昭塾米⑸湟菏俏覈?font>首 個(gè)自主研發(fā)的治療該病的藥物，對解決我國臨床用藥的可及性有積極意義。
當然，類(lèi)似的新藥上市申請還有很多，筆者就不在此一一贅述。這些因具有明顯臨床價(jià)值而被CFDA納入優(yōu)先審批審評的藥物，是近兩年我國上市新藥的"精華"所在，也是觀(guān)察我國醫藥創(chuàng )新發(fā)展的極 佳"窗口"?？傊?，它們的陸續出現，將不斷填補我國醫療需求空白，提升醫療保障水平。
表3 納入CFDA優(yōu)先審評審批、具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥上市申請（2016/10/28-2018/03/28）
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藥品名稱(chēng) |
生產(chǎn)企業(yè) |
申請事項 |
納入優(yōu)先審評審批理由 |
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Ixazomib膠囊 |
武田藥品（中國）有限公司 |
以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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阿柏西普眼內注射溶液 |
拜耳醫藥保健有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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阿哌沙班片 |
輝瑞制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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艾普拉唑鈉 |
珠海保稅區麗珠合成制藥有限公司 |
新藥生產(chǎn)上市 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥;重大專(zhuān)項 |
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艾曲泊帕片 |
葛蘭素史克(中國)投資有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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奧達特羅吸入噴霧劑 |
勃林格殷格翰（中國）投資有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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奧拉帕利片 |
阿斯利康投資（中國）有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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苯烯莫德乳膏 |
深圳天濟藥業(yè)有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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達比加群酯膠囊 |
勃林格殷格翰（中國）投資有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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德谷胰島素注射液 |
諾和諾德（中國）制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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德拉馬尼片 |
大冢制藥研發(fā)（北京）有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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地塞米松玻璃體內植入劑 |
艾爾建信息咨詢(xún)(上海)有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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對甲苯磺酰胺 |
天津紅日藥業(yè)股份有限公司；天津紅日健達康醫藥科技有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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對甲苯磺酰胺注射液 |
天津紅日藥業(yè)股份有限公司；天津紅日健達康醫藥科技有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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恩扎盧胺軟膠囊 |
安斯泰來(lái)制藥（中國）有限公司 |
以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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呋喹替尼膠囊 |
和記黃埔醫藥（上海）有限公司 |
新藥上市 |
具有明顯臨床價(jià)值， |
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格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊 |
北京諾華制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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甲磺酸雷沙吉蘭片 |
靈北（北京）醫藥信息咨詢(xún)有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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康柏西普眼用注射液 |
成都康弘生物科技有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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克唑替尼膠囊 |
輝瑞制藥有限公司 |
增加非小細胞肺癌(NSCLC)新適應癥 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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來(lái)那度胺膠囊 |
新基醫藥信息咨詢(xún)（上海）有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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雷珠單抗注射液 |
北京諾華制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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利奧西呱片 |
拜耳醫藥保健有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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利伐沙班片 |
拜耳醫藥保健有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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硫培非格司亭注射液 |
江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢；重大專(zhuān)項 |
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馬來(lái)酸吡咯替尼 |
江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 |
新藥上市 |
具有明顯臨床價(jià)值，重大專(zhuān)項 |
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馬來(lái)酸吡咯替尼片 |
江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 |
新藥上市 |
具有明顯臨床價(jià)值，重大專(zhuān)項 |
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馬昔騰坦片 |
愛(ài)可泰隆醫藥貿易（上海）有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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普瑞巴林膠囊 |
輝瑞制藥有限公司 |
增加新適應癥 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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氫溴酸伏硫西汀片 |
靈北（北京）醫藥信息咨詢(xún)有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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塞瑞替尼膠囊 |
諾華（中國）生物醫學(xué)研究有限公司 |
以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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沙庫巴曲纈沙坦鈉片 |
北京諾華制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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索磷布韋維帕他韋片 |
中國香港吉立亞科學(xué)有限公司北京代表處 |
以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑 |
葛蘭素史克(中國)投資有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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鹽酸阿來(lái)替尼膠囊 |
羅氏（中國）投資有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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鹽酸安羅替尼 |
連云港潤眾制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢；重大專(zhuān)項 |
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鹽酸安羅替尼膠囊 |
正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢；重大專(zhuān)項 |
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鹽酸丁 丙 諾 啡 納洛酮舌下片 |
北京匯智泰康醫藥技術(shù)有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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鹽酸莫西沙星滴眼液 |
愛(ài)爾康（中國）眼科產(chǎn)品有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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伊布替尼膠囊 |
西安楊森制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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注射用艾普拉唑鈉 |
麗珠集團麗珠制藥廠(chǎng) |
新藥生產(chǎn)上市 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥;重大專(zhuān)項 |
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注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉 |
輝瑞投資有限公司 |
以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
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注射用鹽酸苯達莫司汀 |
泰衛醫藥信息咨詢(xún)（上海）有限公司 |
新藥上市 |
與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢 |
作者簡(jiǎn)介：獨具藥眼，涓涓細流，匯聚滄海；星星之火，終至燎原。聆聽(tīng)醫藥行業(yè)的風(fēng)吹草動(dòng)，瞭望醫藥健康的百世航程。
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