1. 美國FDA批準首個(gè)非阿 片類(lèi)戒斷新藥

       近日，美國FDA批準US WorldMeds的Lucemyra（鹽酸洛非斯汀，lofexidine hydrochloride），用于緩解突然停用阿 片類(lèi)藥物的成人患者的戒斷癥狀。雖然Lucemyra可以減輕戒斷癥狀的嚴重程度，但它無(wú)法完全阻止這些癥狀，并且最長(cháng)只能使用14天。Lucemyra不是一種治療阿 片類(lèi)藥物使用障礙（OUD）的藥物，但可作為更廣泛的長(cháng)期治療OUD的治療計劃的一部分。

       阿 片類(lèi)藥物的戒斷癥狀包括焦慮、煩躁、睡眠問(wèn)題、肌肉酸痛、流鼻涕、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉和藥物渴求。在按照處方使用阿 片類(lèi)藥物和OUD患者中都會(huì )出現戒斷癥狀。在按處方使用阿 片類(lèi)鎮痛劑的患者中，戒斷通常是通過(guò)緩慢減少藥量來(lái)達成，而在OUD患者中，戒斷通常是用另一種阿 片類(lèi)藥物進(jìn)行替代，然后逐漸減量或轉用維持治療，或使用針對特定癥狀的各種藥物，如針對胃部不適或疼痛的非處方藥。

       Lucemyra是一款口服選擇性α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可減少去甲腎上腺素（norepinephrine）的釋放。去甲腎上腺素在自主神經(jīng)系統中的作用被認為在阿 片戒斷的許多癥狀中起作用。

       Lucemyra的安全性和有效性得到了兩項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的支持。這些臨床試驗共有866名成人患者，他們在生理上依賴(lài)于阿 片類(lèi)藥物，并正在進(jìn)行阿 片類(lèi)藥物戒斷。研究使用Gossop短暫停藥量表（SOWS-Gossop）來(lái)評估療效，這是一種通過(guò)患者報告結果來(lái)評估阿 片類(lèi)戒斷癥狀的工具，癥狀包括感覺(jué)不適、胃痙攣、抽搐、感覺(jué)冷、心臟劇烈跳動(dòng)、肌肉緊張、疼痛，打呵欠、流淚和失眠。對于每種阿 片類(lèi)藥物戒斷癥狀，患者需要使用四種應答方式來(lái)評估嚴重程度：無(wú)，輕度，中度和重度。SOWS-Gossop總評分范圍為0至30分，其中較高評分表示較嚴重的戒斷癥狀。結果顯示，與安慰劑相比，Lucemyra組患者的SOWS-Gossop評分較低，并且與安慰劑相比，Lucemyra組有更多患者完成治療。

       2. 禮來(lái)新藥抵達3期終點(diǎn)，有望治療最嚴重頭疼

       日前，禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）宣布了其頭疼新藥的3期積極進(jìn)展，顯示galcanezumab在陣發(fā)性叢集性頭痛（episodic cluster headache）患者中進(jìn)行的3期研究抵達了主要終點(diǎn)及重要次要終點(diǎn)。

       叢集性頭痛是一種罕見(jiàn)的致殘性頭痛障礙，表現為一側頭部反復發(fā)作的劇烈頭痛、一只眼睛后方或周?chē)弁?、不安和激?dòng)。叢集性頭痛發(fā)作的時(shí)間通常持續15至180分鐘，在叢集期常常連續數天發(fā)作，每天發(fā)作多次。據估計，85％至90％的叢集性頭痛被歸為“陣發(fā)性”，發(fā)作期可能持續7天甚至1年，其間的無(wú)痛緩解期可能持續一個(gè)月或更久。其余的10％至15％被歸為“慢性”，發(fā)作期超過(guò)一年而沒(méi)有緩解期，或緩解期少于一個(gè)月。這些患者急需有效的治療來(lái)緩解病情，恢復正常生活。

       Galcanezumab作為一款每月一次的自我注射劑，有望在預防偏頭痛和叢集性頭痛方面為患者帶來(lái)福音。Galcanezumab是一種可以專(zhuān)門(mén)結合并降低降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）過(guò)度活性的單克隆抗體，CGRP在偏頭痛和叢集性頭痛中起作用。

       此次公布的3期研究是一項為期兩個(gè)月的隨機、雙盲、安慰劑對照的全球試驗，評估了106名陣發(fā)性叢集性頭痛患者在接受galcanezumab（300mg，每月一次）皮下注射后與安慰劑相比的療效和安全性。這些患者在基線(xiàn)時(shí)每周平均發(fā)生17.5次叢集性頭痛發(fā)作。該研究的主要終點(diǎn)是在1-3周，galcanezumab相比安慰劑對每周叢集性頭疼發(fā)作頻率的總體平均變化。

       結果顯示，galcanezumab組患者在雙盲治療期的1-3周內，每周叢集性頭疼發(fā)作頻率相比安慰劑組顯著(zhù)減少，抵達了研究的主要終點(diǎn)。另外，在第3周時(shí)，galcanezumab組患者中實(shí)現每周叢集性頭疼發(fā)作頻率減少至少50%的患者比例也顯著(zhù)更多，抵達了重要次要重點(diǎn)。此外，該研究觀(guān)察到的安全性和耐受性特征與之前評估galcanezumab預防偏頭痛的研究結果一致。

       3. 癲癇新藥獲批！最小4歲即可受益

       總部位于比利時(shí)的生物醫藥公司UCB宣布，美國FDA已經(jīng)批準了該公司最新的抗癲癇藥物BRIVIACT®（brivaracetam，布力西坦）口服制劑的補充新藥申請（sNDA)，用于單獨或輔助治療4歲及以上患者的局部癲癇發(fā)作（partial-onset seizure，POS）。此前，FDA曾批準BRIVIACT®用于單獨或輔助治療16歲及以上患者的POS。

       兒童癲癇是兒童和青年人中最常見(jiàn)、最嚴重的神經(jīng)系統疾病，影響了美國約47萬(wàn)18歲以下的兒童，約占全球每年發(fā)病人數的四分之一。兒童癲癇是一種可對兒童發(fā)育和功能產(chǎn)生重大影響的復雜疾病，與癲癇有關(guān)的社會(huì )問(wèn)題和社交恥辱對兒童患者來(lái)說(shuō)尤為殘酷。盡管癲癇的流行率越來(lái)越高，但仍有大約10%至20%的兒童癲癇患者在使用現有可用的抗癲癇藥物（AEDs）后，病情不能得到充分控制。

       BRIVIACT®是突觸小泡蛋白2A（SV2A）家族中最新的抗癲癇藥物，有望為這一患者群體帶來(lái)治療改變。BRIVIACT®顯示出對大腦中SV2A的高度選擇性親和力，并能被迅速完全吸收，可能有助于它的抗驚厥作用。用BRIVIACT®治療時(shí)，不需要逐漸增加劑量，讓醫生從一開(kāi)始就能以治療劑量治療。

       此次sNDA的批準是基于從成人到兒童外推其療效數據的原則，并得到從兒童收集的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數據的支持。BRIVIACT®在治療部分性發(fā)作癲癇的安全性和有效性已在4歲及以上的患者中建立。

       BRIVIACT®在這些年齡組中的使用得到了來(lái)自成人患者安慰劑對照研究的證據支持，以及4歲至16歲兒童患者藥代動(dòng)力學(xué)和開(kāi)放標簽安全性研究的數據支持。4至16歲兒童患者的POS與成年人類(lèi)似，并且已經(jīng)證實(shí)具有類(lèi)似的AED暴露反應關(guān)系。在兒童人群中已經(jīng)建立了基于體重的劑量適應，以達到與成年人相似的血漿濃度。BRIVIACT®在4至16歲兒童患者中的安全性和耐受性概況與成人患者的基本相似。

       基于FDA的此次批準，可以為美國4歲及以上患者提供BRIVIACT®片劑或口服溶液治療POS，這不但擴大了BRIVIACT®的臨床應用，也提供了靈活的給藥選擇，這是治療兒童時(shí)需要考慮的重要因素。由于BRIVIACT®注射液在兒童患者中的安全性尚未確定，因此BRIVIACT®注射液僅適用于16歲及以上的癲癇患者。

       4. 50年來(lái)首個(gè)抑郁癥新藥？強生新療法抵達3期終點(diǎn)

       強生旗下的楊森（Janssen）公司近日公開(kāi)了兩項針對治療抵抗性（treatment resistant）抑郁癥患者的積極結果，顯示es**鼻腔噴霧劑的3期臨床研究達到了主要療效終點(diǎn)。如能獲批，es**將成為過(guò)去50年來(lái)治療難治性抑郁癥患者的首批新方法之一。

       抑郁癥是最常見(jiàn)的與自殺有關(guān)的**疾病。雖然傳統抗抑郁藥可以有效治療重度抑郁癥，但是FDA沒(méi)有批準專(zhuān)門(mén)用于即將發(fā)生自殺風(fēng)險的重度抑郁癥患者的藥物。此外，現有抑郁癥治療藥物大多延遲起效，可能需要四到六周，在治療急性自殺患者方面效果有限。因此，需要有新型抗抑郁藥來(lái)滿(mǎn)足患者的潛在需求。

       Es**鼻內用藥是楊森公司正在研發(fā)的新藥分子，是一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的非競爭性拮抗劑。它具有全新的藥物作用機理，不同于目前的抑郁癥療法。

       此次兩項3期雙盲、主動(dòng)控制、靈活劑量的多中心研究募集了中度至重度的復發(fā)或持續性抑郁癥患者，他們接受2種或2種以上的抗抑郁藥后無(wú)緩解。研究顯示，與安慰劑鼻腔噴霧劑加口服抗抑郁藥相比，靈活劑量（56毫克或84毫克）的es**鼻腔噴霧劑和口服抗抑郁藥顯示出具有統計學(xué)顯著(zhù)的臨床抑郁癥狀快速減少。

       在第一項研究的主要療效終點(diǎn)上，Montgomery-Asberg抑郁量表（MADRS）總分的基線(xiàn)變化顯示，es**組患者在第28天時(shí)的抑郁癥狀得到了統計學(xué)顯著(zhù)改善。多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)在數值上有利于es**，但沒(méi)有達到統計學(xué)顯著(zhù)。28天時(shí)MADRS總分比基線(xiàn)改善超過(guò)50％的終點(diǎn)上，es**組的緩解率為69.3％，安慰劑組為52％。在28天時(shí)MADRS總分低于12的緩解率上，es**組為52.5％，安慰劑組31.0％。

       第二項研究來(lái)自65歲及以上患有治療抵抗性的老年抑郁癥患者，這也是同類(lèi)的首個(gè)研究。其顯示與安慰劑鼻腔噴霧劑相比，靈活劑量的es**具有臨床作用。盡管在主要終點(diǎn)上未達到統計學(xué)顯著(zhù)，但結果傾向于es**組。

       5. 顯著(zhù)減少癥狀，偏頭痛新藥3期臨床結果積極

       艾爾建（Allergan）公司近日公布了ACHIEVE II（UBR-MD-02）研究的積極結果，這是兩項關(guān)鍵3期臨床試驗的第二項，評估了口服25毫克和50毫克ubrogepant治療成人單次偏頭痛發(fā)作的有效性、安全性和耐受性。

       偏頭痛是一種非常普遍的慢性疾病，伴有神經(jīng)系統癥狀，如頭痛，對光、聲音敏感以及惡心等，通常無(wú)法治愈。偏頭痛影響著(zhù)全世界七分之一左右的人，導致巨大的社會(huì )和經(jīng)濟負擔。目前針對偏頭痛急性治療的護理標準存在療效有限、耐受性差或禁忌癥等限制?；颊呖赡芊磸徒?jīng)歷不受控制的偏頭痛，導致藥物過(guò)度使用和疾病進(jìn)展風(fēng)險的增加。因此急需新的偏頭痛治療方法。

       Ubrogepant是一種新型高效的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，用于急性偏頭痛治療。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統區域中表達。CGRP受體拮抗作用是一種新的偏頭痛急性治療作用機制，與現有藥物的作用機制不同。

       ACHIEVE II研究納入了1686名美國成年患者，患者隨機按1：1：1分別接受25毫克，50毫克ubrogepant和安慰劑，治療中度至重度偏頭痛發(fā)作。在1355名改良意向治療（mITT）患者群體中，與服用安慰劑的患者相比，服用25毫克和50毫克藥物的患者有統計學(xué)顯著(zhù)的更高比例在2小時(shí)后實(shí)現無(wú)疼痛。此外，服用50毫克劑量2小時(shí)后，更高比例的患者達到疼痛緩解和無(wú)偏頭痛相關(guān)癥狀。服用50毫克的患者中，更多患者在2至24小時(shí)內疼痛持續緩解和維持無(wú)痛狀態(tài)。此外，還有更多50毫克組患者沒(méi)有畏光和畏聲癥狀。結果均具有統計學(xué)意義。在A(yíng)CHIEVE II中，ubrogepant的耐受性良好，表現出與安慰劑相似的安全性。