第一批罕見(jiàn)病目錄優(yōu)先選擇可治療性疾病，共涉及121種罕見(jiàn)病。筆者認為目錄發(fā)布對于罕見(jiàn)病行業(yè)有四大機遇。

       近日，國家衛生健康委員會(huì )聯(lián)合5部門(mén)發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，這對罕見(jiàn)病患者、家屬以及奮戰在罕見(jiàn)病事業(yè)的公益組織來(lái)說(shuō)是一件歡欣鼓舞的大事。罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布此前也確有端倪，在去年召開(kāi)的“第12屆國際罕見(jiàn)病與孤兒藥大會(huì )暨第6屆中國罕見(jiàn)病高峰論壇”上，衛計委官員就表示“官方定義的首批罕見(jiàn)病目錄也正在研討中”，僅僅過(guò)去半年，第一批目錄已然發(fā)布，為罕見(jiàn)病家庭和罕見(jiàn)病用藥行業(yè)發(fā)展送來(lái)了曙光。第一批罕見(jiàn)病目錄優(yōu)先選擇可治療性疾病，共涉及121種罕見(jiàn)病。筆者認為目錄發(fā)布對于罕見(jiàn)病行業(yè)有四大機遇：

       機遇1：加快罕見(jiàn)病用藥上市審評審批有據可依

       2017年，原國家食品藥品監督管理局（CFDA）發(fā)布了關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新加快新藥醫療器械上市審評審批的相關(guān)政策》（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)的公告。公告提出罕見(jiàn)病治療藥物申請人可提出減免臨床試驗申請，加快審評審批，對于在國外已批準上市的罕見(jiàn)病治療藥物，可有條件批準上市，上市后在規定時(shí)間內補做相關(guān)研究。今年5月23日，國家藥品監督管理局聯(lián)合國家衛生健康委發(fā)布23號公告《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》表示，對于境外已上市的防治嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及罕見(jiàn)病藥品，進(jìn)口藥品注冊申請人經(jīng)研究認為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗數據直接申報藥品上市注冊申請。對于本公告發(fā)布前已受理并提出減免臨床試驗的上述進(jìn)口藥品臨床試驗申請，符合《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準進(jìn)口，更加放寬了對進(jìn)口罕見(jiàn)病藥品的政策開(kāi)放力度。

       然而在此前的實(shí)際評審工作中，對于罕見(jiàn)病藥物的審評需要綜合考慮疾病的發(fā)病率、嚴重程度、藥物可及性、國外上市基礎和中國醫療實(shí)踐等情況，部分原則性指導意見(jiàn)尚未得到細化，且當時(shí)“罕見(jiàn)病用藥”目錄仍未制定，“哪種藥是罕見(jiàn)病用藥”的前提仍成問(wèn)題，優(yōu)先評審如何“優(yōu)先”更是難以真正落地，之前國家食品藥品監督管理總局藥品評審中心的領(lǐng)導也在會(huì )議中表示對罕見(jiàn)病用藥的臨床需求等問(wèn)題提出了困惑。

       在該目錄發(fā)布前，全球首個(gè)治療龐貝氏病的首個(gè)罕見(jiàn)病藥物“美而贊”（注射用阿糖苷酶α），宣布正式進(jìn)入中國大陸市場(chǎng)，這也是中國首個(gè)免三期臨床先上市的罕見(jiàn)病藥物。龐貝氏?。↖I型糖原貯積?。┮苍诖舜蔚谝慌l(fā)布的罕見(jiàn)病目錄之中。查詢(xún)中國醫藥工業(yè)信息中心中國新藥研發(fā)監測數據庫（CPM）發(fā)現，從2015年至今已有38個(gè)品種納入優(yōu)先審評審批目錄。第一批罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布為罕見(jiàn)病用藥藥品審評審批工作提供了重要方向，為藥品審評審批節省了大量時(shí)間，為加快罕見(jiàn)病用藥上市審評審批打開(kāi)了一個(gè)突破口，相信在未來(lái)會(huì )有更多的罕見(jiàn)病用藥的研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)有針對性的申請罕見(jiàn)病研發(fā)申請納入優(yōu)先審評審批。

       機遇2：促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境建設

       美國和歐盟作為世界上對罕見(jiàn)病用藥研發(fā)激勵最為傾斜的兩個(gè)國家和地區，陸續推出了眾多針對罕見(jiàn)病用藥的法案，對于罕見(jiàn)病用藥有比較全面的激勵政策，覆蓋從研發(fā)資助、稅收減免、市場(chǎng)獨占以及特殊審批政策等方面給予支持。所以在美國一些中小企業(yè)，特別是一些生物科技公司看準了罕見(jiàn)病用藥研發(fā)激勵政策（特別是市場(chǎng)獨占政策）提供的資金支持和研發(fā)幫助，以罕見(jiàn)病用藥作為目標市場(chǎng)，在此基礎上逐漸發(fā)展壯大。例如美國的BioMarin、Aegerion制藥公司，歐盟的Actelion制藥公司。另外，也有研發(fā)專(zhuān)家表示，找到一個(gè)好的靶點(diǎn)，先以罕見(jiàn)病為第一適應癥，以后再尋找更大的適應癥是加速創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)上市的一條捷徑。罕見(jiàn)病目錄的確定為罕見(jiàn)病用藥行業(yè)研發(fā)生態(tài)環(huán)境的建立和優(yōu)化拉開(kāi)了序幕。

       機遇3：加快罕見(jiàn)病藥物納入醫保范圍

       罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)成本是常見(jiàn)藥物的25倍，所以大部分罕見(jiàn)病用藥費用極其高昂，多數患者難以承受。罕見(jiàn)病用藥若不被納入醫保，意味著(zhù)市場(chǎng)愈發(fā)狹小，藥品研發(fā)企業(yè)前期投入的巨額研發(fā)費用難以收回，藥企無(wú)利可圖，藥企無(wú)研發(fā)生產(chǎn)意愿，患者也就無(wú)藥可醫了。

       目前罕見(jiàn)病用藥主要還是通過(guò)談判進(jìn)入各省市的大病保險特藥目錄從而獲得報銷(xiāo)，這意味著(zhù)生產(chǎn)廠(chǎng)家需要和一個(gè)個(gè)省市的人社部門(mén)進(jìn)行價(jià)格談判才能進(jìn)入醫保目錄。中國罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方介紹，在國內，目前采取的政策是單病種先走(血友病等患者數量較多的藥物)，地區先行(經(jīng)濟發(fā)達、改革走在前方的地區)的模式。此前各省市也針對罕見(jiàn)病用藥單獨出臺了多種政策：

       青島模式在各個(gè)省市地區中是做得最為突出的，已經(jīng)有20個(gè)高值藥(其中多數為罕見(jiàn)病藥物)可以得到各種形式的報銷(xiāo)。藥物報銷(xiāo)的資金并不來(lái)自醫保，而是來(lái)自市政府專(zhuān)項資金，社保部門(mén)只負責談判與經(jīng)辦。青島市財政為這一項目出資3億元，市級和區級政府每年按一比一的比例支付。在專(zhuān)項基金中，包括罕見(jiàn)病藥物在內的特藥救助占比70%左右。青島市社會(huì )保險事業(yè)局局長(cháng)耿成亮如此總結：先財政給錢(qián)，再民政給錢(qián)，然后慈善和企業(yè)基金會(huì )給錢(qián)，最后個(gè)人負擔一點(diǎn)。上海市罕見(jiàn)病防治基金會(huì )理事長(cháng)李定國介紹，“目前上海市通過(guò)市政府主導的藥價(jià)談判，將治療戈謝氏病的藥物價(jià)格降下來(lái)許多，政府再通過(guò)統一購買(mǎi)服務(wù)承擔了降價(jià)后85%的費用，剩下的15%由基金會(huì )支持一部分，對病人來(lái)說(shuō)，真正要支付的藥價(jià)降至10萬(wàn)-15萬(wàn)每年，可以說(shuō)負擔大大減輕。” 安徽銅陵是采取患者個(gè)人或監護人提出罕見(jiàn)病認定申請，市人力資源和社會(huì )保障局每半年組織醫療衛生專(zhuān)家按有關(guān)規定對罕見(jiàn)病進(jìn)行鑒定，經(jīng)公示無(wú)異議后予以確認，治療罕見(jiàn)病所發(fā)生醫療費用按城鎮職工基本醫療保險、大額醫療保險和特大醫療費用統籌規定處理。參加城鎮居民醫療保險的，按城鎮居民醫療保險和特大醫療統籌規定處理。

       無(wú)論哪種模式，罕見(jiàn)病的認定都是一個(gè)重要的問(wèn)題，現如今罕見(jiàn)病用藥的目錄確定，給納入目錄的罕見(jiàn)病人群贏(yíng)得了機會(huì )，也贏(yíng)得了時(shí)間。另外，北京醫學(xué)會(huì )罕見(jiàn)病分會(huì )主任委員、全國政協(xié)委員丁潔表示，地方性的醫保制度在病種覆蓋以及人群覆蓋上有一定的局限性，構建國家層面的罕見(jiàn)病藥物制度和醫療保障體系，這才是所有罕見(jiàn)病患者的真正終身保障，并建議國家多部門(mén)共同制定規范性文件，綜合我國目前經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展水平、醫?；鸾Y余、罕見(jiàn)病發(fā)病和診治情況，經(jīng)組織專(zhuān)家認證，可分期分批地逐步確定罕見(jiàn)病醫療保障病種范圍。

       機遇4：促進(jìn)罕見(jiàn)病相關(guān)研究的開(kāi)展

       目前國內缺乏對于罕見(jiàn)病的官方定義，立法機構在制定相關(guān)法律文件時(shí)缺乏參考點(diǎn)，而罕見(jiàn)病的臨床診斷和治療也因缺乏明確的臨床路徑可參考而受到阻礙。罕見(jiàn)病的目錄的制定發(fā)布會(huì )對罕見(jiàn)病系統性的流行病學(xué)開(kāi)展、罕見(jiàn)病注冊登記制度的擴大推行，基礎數據的建立后進(jìn)而臨床醫生對于罕見(jiàn)病治療的理解和研究逐步深入，為罕見(jiàn)病相關(guān)法律的確定提供依據。

       同時(shí)必須清醒的認識到，目前罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布僅僅是罕見(jiàn)病用藥保障系統性工程建設的開(kāi)端，有關(guān)罕見(jiàn)病的概念、定義、流行病學(xué)研究、法律保障等基礎性工作還仍未完成，相關(guān)激勵政策也需要細化落地，罕見(jiàn)病藥品行業(yè)正常發(fā)展的完整生態(tài)環(huán)境建立還有諸多工作需要努力。