5月22日，國際學(xué)術(shù)期刊PLOS Pathogens 在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所鐘勁課題組的研究論文：Hepatitis C virus NS4B induces the degradation of TRIF to inhibit TLR3-mediated interferon signaling pathway。
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一，它能夠通過(guò)逃逸宿主的免疫防御系統來(lái)建立持續性感染，最終導致肝硬化和肝癌。HCV的病原相關(guān)分子模式（PAMP）可以被RLR（RIG-I樣受體）和TLR3（Toll 樣受體3）識別，HCV阻斷RLR信號通路已有較多研究，其N(xiāo)S3/4A蛋白酶切割MAVS/VISA以及NS4B蛋白作用于STING來(lái)逃逸RLR信號通路。但是HCV對TLR3信號通路的作用研究較少。TLR3是天然免疫中重要的模式識別受體(PRRs)家族成員之一，可以特異性地識別病毒雙鏈RNA，并通過(guò)接頭蛋白TRIF來(lái)激活下游干擾素信號通路，誘發(fā)宿主天然免疫反應。HCV是否調控TLR3信號通路以及相關(guān)的分子機制是領(lǐng)域亟待解決的重要問(wèn)題之一。
在該項研究中，研究人員發(fā)現HCV感染能夠激活肝細胞中TLR3介導的干擾素信號通路，但是病毒編碼的NS4B蛋白可以通過(guò)促進(jìn)TRIF蛋白的降解來(lái)抑制TLR3介導的干擾素反應。進(jìn)一步的機制研究發(fā)現caspase8是NS4B促進(jìn)TRIF蛋白降解的關(guān)鍵分子。HCV感染或者NS4B蛋白的單獨表達均可激活caspase8并導致TRIF蛋白降解。caspase8的敲除可以顯著(zhù)抑制HCV感染中TRIF蛋白的降解，并且增強TLR3介導的干擾素反應。該研究結果揭示了一種HCV逃逸宿主天然免疫系統的新機制，為深入研究HCV建立持續性感染的機制提供了新線(xiàn)索。
該項研究工作主要由上海巴斯德所與上?？萍即髮W(xué)聯(lián)合培養博士研究生梁軼莎與曹學(xué)智在研究員鐘勁的指導下共同完成。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部“973”項目等的經(jīng)費支持。
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