今日，致力于發(fā)現和開(kāi)發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統疾病創(chuàng )新基因療法的生物醫藥公司GenSight Biologics報告了其3期臨床試驗REVERSE的額外結果。該研究評估了單次玻璃體內注射GS010（rAAV2/2-ND4）在37名受試者中的安全性和有效性，這些人在研究開(kāi)始前的6-12個(gè)月由于11778-ND4萊伯遺傳性視神經(jīng)病變（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）而引起視力喪失。
LHON是一種罕見(jiàn)的母系遺傳的線(xiàn)粒體遺傳病，表現為視網(wǎng)膜神經(jīng)節細胞變性，導致不可逆的視力喪失，甚至失明。該疾病主要影響青少年和年輕人。LHON患者通常會(huì )突然出現中心視力喪失，然后另一只眼睛受損。它是一種對稱(chēng)性疾病，功能性視覺(jué)恢復差。97％的患者會(huì )在不到1年的時(shí)間里喪失雙眼視力，25％的患者的雙眼視力會(huì )同時(shí)喪失。據估計，LHON在美國和歐洲每年約造成1400至1500名新患者失明。他們急需有效的治療來(lái)緩解疾病，提高生活質(zhì)量。
由GenSight帶來(lái)的GS010通過(guò)利用其線(xiàn)粒體靶向序列（MTS）專(zhuān)有技術(shù)平臺，來(lái)治療LHON。該平臺來(lái)自于巴黎研究所Institut de la Vision的研究工作，它使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體，來(lái)特異性解決線(xiàn)粒體內部的缺陷。相關(guān)基因會(huì )被轉移到待表達的細胞中，產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)，然后通過(guò)特定的核苷酸序列穿梭至線(xiàn)粒體，以恢復缺失或缺陷的線(xiàn)粒體功能。
該研究于4月份發(fā)表的頂線(xiàn)結果顯示，其抵達了由光譜域光學(xué)相干層析成像（SD-OCT）參數定義的次要終點(diǎn)。具體為從基線(xiàn)到第48周時(shí)測量的神經(jīng)節細胞層黃斑體積變化和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層顳象限厚度改變。這些結果表明，GS010對與LHON相關(guān)的解剖結構有直接的生物學(xué)和生理學(xué)影響。
現在進(jìn)一步的分析表明，盡管一些次要終點(diǎn)沒(méi)有顯示出顯著(zhù)或有意義的變化，但與對照組（sham-treated eyes）相比，由Pelli-Robson低視力測試確定的對比敏感度在GS010治療的眼睛中幾乎增加了一倍。治療組在開(kāi)始時(shí)的平均對比敏感度低于對照組（0.25 LogCS vs. 0.35 LogCs）。但在第48周，治療組的對比敏感度平均增加+0.20 LogCS，而對照組保持穩定（平均+0.08 LogCS）。
此外，事后分析（post hoc analyses）趨勢表明，GS010可能對疾病程度相對較低的患者的視敏度（visual acuity）具有較大的積極影響：
入組時(shí)有較好視力的患者傾向于有更好的臨床結果
視力喪失少于9個(gè)月的患者傾向于有更好的臨床結果
入組時(shí)年齡較?。?lt;21歲）的受試者傾向于有更好的臨床結果
“REVERSE的結果整體表明，這種療法可能為我們的受試者提供有意義的雙側視力改善，這是不能從該疾病的自然史中預期到的。我們計劃對REVERSE的患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，監測他們在隨后一年中的雙側持續改善情況，”GenSight首席醫學(xué)官Barrett Katz博士表示：“與對照組相比，GS010治療的眼睛更有可能實(shí)現20/200或更好的視力。另外，趨勢表明LHON早期階段的受試者可能獲益更大。我們熱切期待RESCUE試驗的數據。”
“雖然大多數受試者觀(guān)察到的具有臨床意義的雙眼視力改善仍有待進(jìn)一步解釋?zhuān)珜τ诨颊呒捌浼覍賮?lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)美妙的結果，”GenSight首席執行官Bernard Gilly博士評論道：“我們現在將與監管部門(mén)討論全面的結果，以便能夠在確定的時(shí)間表內使GS010的上市與現有的3期計劃相一致。”
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