受體酪氨酸激酶是癌癥的重要驅動(dòng)因素。除了基因的異常改變，野生型受體酪氨酸激酶的異常激活也會(huì )促進(jìn)癌癥進(jìn)展。但是受體酪氨酸激酶如何促進(jìn)前列腺癌，隱藏其中的機制目前仍然不明確。最近來(lái)自美國貝勒醫學(xué)院的華人科學(xué)家Ping Yi等人發(fā)現一種泛素化修飾能夠導致受體酪氨酸激酶活性異常促進(jìn)前列腺癌轉移。
在這項研究中，研究人員發(fā)現受體酪氨酸激酶上發(fā)生的非降解功能泛素化修飾能夠調節其激酶活性促進(jìn)受體酪氨酸激酶介導的前列腺癌轉移。TRAF4是一個(gè)E3泛素連接酶，在發(fā)生轉移的前列腺癌中高水平表達。研究人員發(fā)現TRAF4介導的泛素化修飾是調節RTK介導的前列腺癌轉移的重要因素。
研究進(jìn)一步發(fā)現受體酪氨酸激酶TrkA作為T(mén)RAF4靶向泛素化修飾的一個(gè)底物能夠促進(jìn)癌細胞的侵襲，并且抑制TrkA活性可以阻止TRAF4依賴(lài)性的細胞侵襲。TRAF4能夠對TrkA的激酶結構域進(jìn)行K27和K29連接的泛素化修飾，增加其激酶活性。研究表明TRAF4靶向泛素化位點(diǎn)發(fā)生突變可以消除TrkA酪氨酸的自磷酸化阻斷與下游蛋白的相互作用，敲低TRAF4也能夠抑制神經(jīng)生長(cháng)因子刺激導致的TrkA下游p38 MAPK激活以及侵襲性相關(guān)基因的表達。更進(jìn)一步的結果表明，在前列腺癌病人體內TRAF4表達水平的升高與神經(jīng)生長(cháng)因子刺激下侵襲性相關(guān)基因表達的升高存在顯著(zhù)相關(guān)性，這表明該信號軸在腫瘤發(fā)生過(guò)程中發(fā)生了顯著(zhù)激活。
總得來(lái)說(shuō)，這些結果揭示了在癌細胞內促進(jìn)非突變RTK異常激活的翻譯后修飾機制，為靶向治療前列腺癌提供了新的潛在靶點(diǎn)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
