本研究亮點(diǎn)：凋亡細胞外囊泡（apoptotic extracellular vesicles，apoEVs）可以促進(jìn)產(chǎn)生更惡性、更耐受治療的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioblastoma，GBM）；apoEVs特異性富含剪接體蛋白和snRNAs；apoEVs會(huì )影響受體GBM細胞的mRNA剪接；RBM11是導致apoEVs介導的受體GBM細胞發(fā)生惡性變化的部分原因所在。
像GBM這樣的惡性腫瘤中持續增殖的腫瘤細胞周?chē)鷵诫s著(zhù)許多凋亡的細胞，但是研究人員此前并沒(méi)有注意過(guò)這些凋亡細胞和活細胞之間的細胞間信號交流。在近日一項發(fā)表在《Cancer Cell》上的研究中，來(lái)自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現凋亡的GBM細胞竟然可以通過(guò)分泌富含不同剪接體組分的apoEVs來(lái)促進(jìn)存活的GBM細胞持續增殖，并提高它們耐受治療的能力。
apoEVs會(huì )改變受體GBM細胞的RNA剪接，因此促進(jìn)這些細胞向著(zhù)更耐藥、更惡性、更容易遷移的表型轉變。
通過(guò)機理研究，研究人員發(fā)現RBM11是腫瘤治療后顯著(zhù)上調的代表性剪接體因子，一旦腫瘤細胞發(fā)生凋亡它就會(huì )富集在apoEVs中。一旦這些apoEVs被受體GBM細胞吞噬，這些外源性RBM11就會(huì )改變MDM4和細胞周期蛋白D1的剪接狀態(tài)，使它們表達出更致癌形式的蛋白質(zhì)，從而使得這些GBM細胞更耐受治療，惡性程度更高。
總的而言，這項研究發(fā)現凋亡的GBM細胞還發(fā)揮著(zhù)它們的“余熱”，幫助剩下的GBM細胞躲過(guò)治療的殺傷，抑制這些apoEVs也許是一種防止耐藥和腫瘤復發(fā)的新方法。
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