右美托咪定（dexmedetomidine）是臨床常用的α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對α2-腎上腺素受體的親和力比可樂(lè )定高8倍。臨床應用中，右美托咪定主要作用為鎮靜、鎮痛和抗焦慮作用。常常用于患者全身**、圍術(shù)期的鎮靜治療以及重病監護室內氣管插管呼吸機支持患者的鎮靜。但是近期越來(lái)越多的研究發(fā)現除了鎮靜、鎮痛和抗焦慮作用外，右美托咪定在抗炎癥方面也有積極的作用，近期的研究正在逐步揭示其潛在的機制。
細胞因子是免疫反應許多方面的關(guān)鍵因素，白介素17（IL-17）是一種具有高度保守性的細胞因子家族，它由6個(gè)成員組成：IL-17A到F。家族中IL-17A（以前也被稱(chēng)為"細胞**T淋巴細胞相關(guān)Ag-8"，CTLA-8）在20年前就被發(fā)現。它主要由CD4+T細胞的一個(gè)子集Th17細胞產(chǎn)生。越來(lái)越多的證據表明IL-17會(huì )增強促炎癥作用和趨化因子如巨噬細胞腫瘤刺激因子，腫瘤壞死因子（TNF），IL-1，IL-6等等。因此，IL-17A被認為在自動(dòng)免疫系統中主要協(xié)調局部免疫反應以及宿主防御外源病原體。IL-17的失調或異常表達已經(jīng)被證明導致嚴重的炎癥和組織損傷，與此相關(guān)的自身免疫性疾病有許多，如風(fēng)濕性關(guān)節炎、過(guò)敏皮膚免疫反應、哮喘、以及同種異體移植排斥等等。
IL-17誘導的炎癥反應在臨床可以引起嚴重的急性肺損傷，而近期的研究[1]通過(guò)建立IL-17誘導的急性肺損傷動(dòng)物模型，通過(guò)組織學(xué)方法檢查了肺損傷，并評估了炎癥細胞肺浸潤的數量、支氣管肺泡灌洗液中的中性粒細胞數量。研究還比較了不同右美托咪定處理后，各種細胞因子的血清濃度。最后，研究評估了肺上皮細胞中炎癥激活的相關(guān)基因以及炎癥相關(guān)的因子NF-κB。研究結果發(fā)現右美托咪定在研究的各個(gè)方面都可以顯著(zhù)的改善IL-17誘導的炎癥反應，而且這種改善作用具有劑量相關(guān)性。該研究的結果不僅證實(shí)了右美托咪定對IL-17引起的急性肺損傷具有保護作用，而且還為右美托咪定的抗炎癥作用機制研究提供了新的分子生物學(xué)機制，為今后的研究提供新的思路。由此拓展，有近期的臨床研究[2]發(fā)現在需要機械通氣治療的膿毒癥的ICU患者中，如果使用使用右美托咪定進(jìn)行機械通氣鎮靜，可以顯著(zhù)降低患者血清炎癥因子的水平，而且可以顯著(zhù)減少患者多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的發(fā)生率。
以上研究給我們提示，一些臨床常用的經(jīng)典藥物，除了在發(fā)揮其經(jīng)典的藥效作用以及治療效果外，同時(shí)會(huì )有一系列的連鎖反應同樣會(huì )臨床治療有積極的作用，其中最典型的例子就包括作為經(jīng)典鎮靜藥物的右美托咪定的抗炎癥作用。因此研究其潛在機制對于發(fā)現和利用經(jīng)典常用藥物的潛在藥效有著(zhù)不可忽視的重要性。
參考文獻：
1、Zhang Y, Jia S, Gao T, et al. Dexmedetomidine mitigate acute lung injury by inhibiting IL-17-induced inflammatory reaction.[J]. Immunobiology, 2017, 223(1):32-37
2、吳仙丹, 王培恩, 張近波,等. 右美托咪定鎮靜對機械通氣膿毒癥患者炎癥因子的影響[J]. 中華全科醫學(xué), 2018(4).
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